162056. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibiotikus hatású rifamicin-vegyületek előállítására
31 162056 22 rázzuk. A kloroformos extraktumot megszárítjuk és bepároljiuk. A bepárlási maradák metánok» oldatából állás közben il6,iH74S,19,33,29--hexaMdro-3^(4'sizDpropál-piperid]i| no)^riíaimÍ!Cün-SV kristályosodik ki. Olvadáspontja:- 175— 176 °C. UV spektruma 0,01 in alkoholos sósavban nui (loge): 214 (4.38), 234 (4.56), 300 (4.29), ~31D <váll), 440 (3.95). 24. példa: 25 g (0,1036 mól) rifamiciin-S 50 ml idioxáininal készített oldatát összekeverjük 25 g (0,22 mól) 4ietil-piperidiinnel és addig hagyjuk állni 20 °G hőmérsékletein, amíg a kezdetben sötétibolya színű reakcióelegy narancssárga színűvé változik. A reakcáóelegyet ekkor vízzel felhígítjuk pH 5-dg miegsavanyíitjuk ós kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraktumot megszárítjuk és ibepároljuk, és a maradék vizesmetanolos oldatához itömény aszkorbinsavat csepegtetünk. Az oldatot rövid ideig állni hagyjuk, mialatt sárga kristályos anyag válik ki az oldatból. A kristályos nyersterméket kiszűrjük és ©Q%-os vizes metanolból kétezer átkristályosítjuk. Kristályos 3-(4'Hetilipiperidino)Hrifamiciin-SV-t kapunk. Olvadáspontja: 173 °C. UV spektruma 0,01 n alkoholos sósavban m,u (logs): 220 (4,56), 295 (4.29), ^320 (váll), 445 (3,99). 25. példa: 25 g (0,O3i6 mól) rifamioin^S 50 ml dioxáiranal készített oldatát összekeverjük 25 g (0,li3 mól) i3-azaspiro-[5^5]-uindekánnal és addig hagyjuk állni 20 °C hőmérsékleten, amíg a kezdetben sötétibolyásvörös reaikciióelegy narancssárga színt vesz fel. A reakcióelegyet ekkor vízzel felhígítjuk, pH-ját 5-re állítjuk be, és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraktum bepárlása után kapott maradékot vizes metanolban oldjuk és 5 g aszkorbiinsavval redukáljuk, azután konyhasó oldatot adunk hozzá és kloroformmal extraháljuk. Az újabb kloroformos extraktum .bepárlási maradékát 2 kg savr val mosott szilikagélein kromaitografáljuk, eluáló szerként 1% metanolt tartalmazó kloroformot használva. A kromatogiiam egy sötét színű rögzített fejzóna mellett két sávot tartalmaz. A gyorsabban vándorló, szélesebb sáv eluátumát összegyűjtjük és bepároljuk. A bepárlási maradék tiszta 3-(iaizaspiro-[i5',5']-undec-3'-il)-rifiamicin-SV. UV spektruma 0,01 n alkoholos sósavban m^ (loge): 2i20 (4.i5l6), 296 (4.24), 320 (váll), 443 i(3.<96). 26. példa: 25 g (0,036 mól) rifamioin-^S 50 ml dioxánnal készített oldatát összekeverjük 25 g (0,1.8 mól) 8-^azaspiro-li4,5]-dekáninial és addig hagyjuk állni 20 °C hőmérsékleten, amíg a kezdetben sötétibolyásvörös színű reakcióelagy narancssárga színt vesz fel. A reakcióelegyet ekkor vízzel felhígítjuk, pH-ját önre állítjuk toe ós kloro-5 formmal extraháljuk. A kloroformos extraktum bepárlása után kapott maradékot vizes metanolban oldjuk ós 5 g aszkorbiinsavval redukáljuk, azután konyhasó oldatot adunk hozzá és kloroformmal exitrtaiháljuk. Az újabb 10 kloroformos extraktum bqpárlási maradékát 2 kg savval mosott száiikagélein kromiatografálj.uk, eluálószerként 1'% mietanolt tartalmazó kloroformot használva. A kromatogramon egy sötét, rögzített fejzóna mellett két sávot figyel-15 hetünk meg. A gyorsabban vándorló, szélesebb sáv eluátumát összegyűjtjük ós bepároljuk. A bepárlási maradék tiszta 3-(i8'-azaspiro-[4','5']-dec-S'-il)-rifamioin-SV. UV spektruma 0,01 n alkoholos sósavban m/j 20 (log s): 224 (4.54), 295 (4.24), ~320 (váll), 443 (3.96). 27. példa: 25 25 g (0,036 mól) rifamioin-S 50 ml dioxánnal készített oldatát összekeverjük 25 g {0,ilS mól) S-Jciklohexu-pirraMiinnel és addig hagyjuk állni 20 °C hőmérsékleten, amíg a kezdetben sötétibolyásvörös reakcióelegy színe narancssár-30 gává változik. A reakoióelegyet ekkor vízzel felhígítjuk, pH-ját önre állítjuk be és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraktum bepárlása után kapott maradékot vizes metanolban oldjuk, 15 g aszkorbinsawal redu-35 kalj.uk , azután konyhasó oldatot adunk hozzá és kloroformmal extraháljuk. Az újabb kloroformos extraktum bepárlási maradékát 2 kg savval mosott szilikagélein kromatografáljuk, eluálószerként 1% metanolt tartalmazó kloro-40 formot használva. A kromatogranion egy sötét színű rögzített fejzóna mellett két sávot figyelhetünk meg. A gyorsabban vándorló, szélesebb sáv eluátumát összegyűjtjük és bepároljuk. A bepárlási maradék tiszta 3-(3Vciklo-45 hexil-pirrolidino)-irifiaimicMviSV. UV spektruma 0,01 n alkoholos sósavban m/i (logs): 225 (4,53), 284 (4,24), ~>3!5 (váll), 440 (4,04.) 28. példa: 3,5 g (0,005 mól) rifamiaiin-S 10 ml dioxánnal készített oldatát összekeverjük 4 g (0,032 55 mól) 3-a2abicikto-[3,3,l]-^oná!riinial és addig hagyjuk állni 20 °C hőmérsékleten, amíg a kezdetben sötétibolyásvörös raakcióelegy narancssárga színűre változik.'A reakcióelegyet ekkor vízzel felhígítjuk, pH-ját 5-re állítjuk be 60 és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraktum bepárlása után kapott maradékot vizes metanolban oldjuk, aszkonbinsavval redukáljuk, 'azután konyhasó oldatot adunk hozzá és kloroformmal extraháljuk. Az újabb kloro-65 formos extraktum ibepárlásá maradékát 400 g 11
