162052. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxiecetsavszármazékok előállítására
,55 datának 1,5 ml-jét adjuk hozzá. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 2 óra hosszat állni hagyjuk, majd 15 ml etilacetáttal hígítjuk és előbb sósavat tartalmazó tömény vizes nátriumkloridoldattal (10 ml nátriumkloridoldat 1 ml n sósavoldatot tartalmaz), majd sósav nélküli tömény vizes nátriumkloridoldattal mossuk, vízrmentes nátriumszulfáton szárítjuk és csökkentett nyomás alatt bepároljuk. A maradékot 10 g savval mosott szilikagélen kromatografáljuk. Benzol és aceton 100 :5 arányú elegyével a ciánecetsav és triklórecetsav feleslegét mossuk ki egy narancsszínű semleges anyaggal együtt, majd benzol és aceton 2 :1 arányú elegyével eluáljuk az amorf, narancssárrga színű, (LXIII) képletű 7-N-ciánacetilamino-4-(4-nitro-benzilidén)-5-tia-l-azabiciklo[4,2,0]okt-2-én-2-karbonsavat, amely a 5-amino-cefalosporánsav konfigurációját mutatja. A termék ibolyántúli abszorpciós színképe az alábbi Amax értékeket mutatja: etanolban: 388 és 275 millimikron, káliumhidroxidos etanolban: 453 és 263 millimikron, az alkalikus minta sósavas etanollal történő megsavanyítása után: 420 és 263 millimikron. Az infravörös abszorpciós színkép (káliumbromidban) 2,8—4,2; 5,60—5,65; 5,80—6,07; 6,25; 6,60 és 7,45 mikronnál mutat jellemző sávokat. A fent leírt típusú vegyületek gyógyszerként oly gyógyszerkészítmények alakjában kerülhetnek felhasználásra, amelyek a farmakológiailag aktív vegyületet valamely szilárd vagy folyékony gyógyszerészeti vivőanyag kíséretében tartalmazzák; az ilyen készítmények enterális vagy parenterális beadásra alkalmas alakban állíthatók elő. Vivőanyagként a hatóanyagokkal szemben közömbös anyagok, mint víz, zselatin, szacharidok, mint tejcukor, szőlőcukor vagy répacukor, keményítőfélék, mint búzavagy kukoricakeményítő, sztearinsav vagy sói, mint magnézium- vagy kalciumsztearát, talkum, növényi zsírok és olajok, alginsav, benzilalkoholok, glikolok vagy más ismert gyógyszerészeti vivőanyagok alkalmazhatók. Ezeket a készítményeket szilárd alakban, pl. tabletta, drazsé, kapszula vagy végbélkúp alakjában, vagy pedig folyékony alakban, pl. oldat, szuszpenzió vagy emulzió alakjában állíthatjuk elő. A készítményeket sterilizálhatjuk és/vagy segédanyagokat, mint tartósító-, stabilizáló-, nedvesítő-, emulgáló- vagy oldásközvetítőszereket, az ozmózisos nyomás szabályozására alkalmas sókat és/vagy pufferanyagokat adhatunk hozzájuk. Tartalmazhatnak az ilyen készítmények más, farmakológiailag alkalmazható anyagokat is. E készítmények előállítása önmagukban ismert módszerekkel történhet. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás <I) általános képletű a-hidroxi-i2--oxo-nl-azetidmmetánkaribonsav vegyületek — e képletben 56 Rí hidrogénatom vagy R^ csoport, mely rövidszénláncú alkdl-, halogén-((rövidszénlánűú)-alkil-, cikloalkil- vagy fenil^rövidszénláncú)-alkilcsoportot jelent, 5 R2 hidrogénatomot vagy valamely szénsavfélészter R2a lacilgyökét jelenti, R3 egy adott esetben rövidszénlánicú alikilcsoporttal helyettesített alifás szenihidrogéncsoportot, 10 R4 pedig hidrogénatomot képviselhet, ha R 2 acilgyököt jelent, vagy R3 és R 4 együtt diszuhsztituált szénhidrogéncsoportot jelenthet, ha R2 hidrogénatomot 15 vagy acilcsoporitot jelent —, valamint sóképző csoportot tartalmazó ilyen vegyületek esetén azok sóinak, továbbá az i(I) általános képletű vegyületek izomerjeinek előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű 20 il-helyeíttesítetlen azetidin-2-on vegyületet — ahol R2a a fent megadott jelentésű — egy OF=GH-^OOORIŰ 25 általános képletű vegyülettel — amely képletben Ria a már megadott jelentésű — vagy annak valamely reakcióképes származékával reagáltatjuk és kívánt esetben a kapott vegyület R2 a acilcsoportját lehasítjuk és kívánt esetben 30 az így kapott vegyület szabad nitrogónatomját acilezzük és/vagy ha kívánt, a kapott észtervegyületet a megfelelő szabad karbonsav-vegyületté alakítjuk és ha kívánt, az így kapott szabad karbonsav-vegyületet észterré alakítjuk, 35 és/vagy kívánt esetben a kapott, sóképző csoporttal rendelkező vegyületet sóvá, vagy a kapott sót szabad vegyületté vagy egy másik sóvá alakítjuk, és/vagy kívánt esetben a kapott izomerelegyet egyes izomerekre választjuk szét. 40 (Elsőbbség: 1968. július 23.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a III általános képletű, fenti meghatározás szerinti vegyület addíció ját szobahőmérsékletnél maga-45 sabb hőmérsékleten, előnyösen 50 °C és 150 °C közötti hőmérsékleten folytatjuk le. (Elsőbbség: 19-68. július 23.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás tfoganato-50 sítási módja, azzal jellemezve, ihogy a reakciót kondenzálószer alkalmazása nélkül folytatjuk le. (Elsőbbség: 1968. július 23.) 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganat osítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót 55 sóképzés nélkül folytatjuk le. i(Elsőbfoség: 1968. július 23.) 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hoigy a glioxil-60 savészter reakcióképes származékaként hidrátot alkalmazunk. (Elsőbbség: 1968. július 23.) 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a képződött vizet desztillációval eltávolítjuk. '(Elsőbbség: 65 1968. július 23.) 28
