162052. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxiecetsavszármazékok előállítására
41 162052 42 hőmérsékletre hűtjük le, keverés közben hozzáadjuk 2 n sósav és tömény sósav 1 : 1 arányú eiegyének 10 ml-jét, majd az elegyet további 1 óra hosszat tartjuk 0° körüli hőmérsékleten. A kék színű savas réteget leszívatással elkülönítjük, a visszamaradó elegyet 5—ö ml vízzel háromszor mossuk, majd vízmentes nátrium-, szulfáton szárítjuk. 1,I0I3I9 g a-(i2-karbo-tenc.butiloxi^3,3-dimetil-7--oxo-i4-tiia-i2,!6-idiaza-6-biciiklo;[f3,i2,0]iheptil)-a-J(kar-bo-terc.ibuitiloximetilén)-ieoetsav-2,i2,i2-triklóretilészter 3 ml metálénkloxid és 4 ml n-lhexán elegyével készített oldatához nitrogén-légkörben hozzáadjuk a fenti módon előállított kobalthidrokarbonil-oldatoit, majd az elegyet szobahőmérsékleten 15 percig keverjük, azután savval mosott szilikagélen szűrjük. Az e célra al-» kalmazott 2 cm átmérőjű, 25 cm magas oszlopot azután benzollal színtelenre mossuk és az ai(i2-kiarbo~teriC.butik>xi-:3,3-dimetil-7-oxo-4--itia-2j6-diaza-i6-)bioi!klo[i3,,2,0]iheptil)-a-j (karbo-terc.butiloximetilj-eoetsav^^^-triklóretilészter Izomerjeinek elegyét 'benzol és etil acetát 19 : 1 arányú elegyével eluáljuk. Pentánból történő ismételt átkóstályosítással kapjuk a 108— 110°-on olvadó A izomert, amely a (XLII) képlet szerinti komfigurációt mutatja. Az anyákig túlnyomó részt a két izomer 1 : 1 arányú elegyét tartalmazza. 35. példa: IO,I20I5 g a-i(2^karbo-terc.butiloxH3j3-dimetil-7--oxo-4-tia-t2,6^diaza-j6-'biciklo|i3,í2,0]hep'til)-a-(karbo-terc.butnoximetilén)-eoetsav-í2,:2j2-triklóretilészter izomerelegy 6 ml 4 : ,1 arányú hexánmetilénklorid eleggyel készített oldatához szobahőmérsékleten, nitrogén-légkörben 3 ekvivalens kobalthiidroxikarboinil 10 ml hexánnal készített oldatát adjuk, majd az elegyet e-gy szilikagéllel töltött, 2 om átmérőjű, 8 cm magas oszlopon szűrjük, majd a kobaltvegyületeket benzollal kimossuk, a reakoiótermékeket pedig benzol és etilacetát 3 : 1 arányú elegyével eluáljuk. A nyers terméket ismét egy szilikagéllel töltött (1 cm átmérőjű, 25 cm magas) oszlopon szűrjük; 100 ml benzollal történő előzetes mosás után 150 ml 99 :1 arányú benzoletilacetát eleggyel kiindulóanyag egy izom er jé t, majd 200 ml 49 :1 arányú benzol-etilaoetát eleggyel az a-i(2-karboJterc.butiloxi-3,3-dimetil-7-oxo-4-4ia-i2,6-diaza^6-biciklo{i3,í2.0]lheptil)-a-i(karbo-terc.butiloximetil)-iecetsav-2,í2,2-triklóretilészter A izomerjét, ezt követően a két izomer elegyét, majd B izomert eluálunk, azután pedig 80 ml 4:1 arányú benzol-etilacetát eleggyel kismennyiségű i2-karbo-terc.butiloxi-3,3-dimetil-4-tia-(2,i6-jdiaza-bioiklQ[3,2,0]-heptain-7-ont eluálunk az oszlopról. A fenti triklóretilésztar B izomerjének konfigurációját i(XLHI) képlet mutatja; a pentánból kristályosított vegyület 92—-93°-on olvad; [a ]20 D __ li97 o ±1 o ^c== o,'555 kloroformban) ibolyántúli abszorpciós színkép (etanolban): gyenge abszorpció 230—240 millitnikronnál; infravörös abszorpciós színkép (metüénkloridban): jellemző sávok 5,65; 5,7i25 és 5^85—5,95 mikronnál. 5 36. példa: 0j0i35 g a-(2-'karibo-terc.butiloxi-i3,i3-dimetil^7-•oxo-4-tia^2,6^diazaH6-bká:klo[3^2,0]íheptil)-a-i(karbo-terc.butiloxiimietiil)^ecetsav-(2,i2,2-triklóretil-10 észter A izomer (vö. 34. példa) és 2 ml előzetesen lehűtött trifluoreoetsav elegyét 25 percig hagyjuk 0° hőmérsékleten állni, majd nagyvákuumban ibepároljíuk és a maradékhoz 3 ml telített vizes nátriumacetát-oldatot adunk. A 15 reakcióelegyet metilénkloriddal extraháljuk, a szerves oldószeres oldatot vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljűk. A maradék éter és pentán elegyéből kristályosítható; ilymódon a (XLIV) képletű cH(3,i3-dimetil-7-oxo-20 -4-tiaH2,i6^bicikloi[3,;2,iO]lheptil)Ha-i(:karbo-terc.butiloximetil)-iecetsavn2i,i2j2-(triiklóretilésztert kapjuk, amely 136—138°-on olvad fia]20 D = —112° ± 2° (c = 0,625 kloroformban); vékonyréteg-kromatográfia szilikagélen: R/f=;0,25 benzol és etil-25 acetát 3 :1 arányú elegyében; infravörös abszorpciós színkép (metilénikloridban): jellemző sávok 2,il2; 5,74; 5,84 és 7,34 mikronnál. 37. példa: 30 0,75 g a-t(2-'karbo-terc.butiloxi-3,!3-dimetil-7--oxo-4-tia-2,i6-'diiaza-<6-biciklo[i3^2,0]iheptil)-<a-(fcarboximetilén)-acetsav-terc.butilészter izomerelegy 20 ml 9:1 arányú etilaoetát-víz eleggyel ké-35 szített oldatához 3V2 óra alatt kis részletekben összesen 4 g cinket adunk szobahőmérsékleten, majd 20 ml vizet adunk hozzá és az elegyet vattán keresztül szűrjük. A szürletet 30—30 ml metilénkloriddal háromszor extra-40 háljuk. Az egyesített szerves oldószeres kivonatot vízmentes nátriumszulifáton szárítjuk, majd bepároljuik, amikoris csökkentett nyomás alatt a benzollal együtt az ecetsav maradékait is azeotróp desztLllációval eltávolítjuk. Ezt 45 a műveletet ötször megismételjük. A maradékot egy szilikagéllel töltött, 1,8 cm átmérőjű, 5,5 cm magas oszlopon szűrjük, majd hexán és etilacetát 1 :1 arányú elegyével, végül pedig etilacetáttal eluálunk. Ilymódon az a-(2,-50" -.karbo-teiic.butiloxi-S^-dinietil^-oxo^-itia^jß-diaza-t6-jbiciklo:[3,i2,0]heptü)-ia^(karboximetil)-ecetsav-terc.butilészter izomerjeinek 1 :1 arányú elegyét kapjuk. Éter és hexán elegyéből szobahőmérsékleten történő kristályosítással 55 kapjuk az A izomert, amely hexánból 0° hőmérsékleten történő átkristályosítás után 169— 173°-on olvad (az analitikai tisztaságú termék olvadáspontja 172-H173°); [apoD =_295° ± 1° (c= 1,168 kloroformban); vékonyréteg-kroma-60 togram szilikagélen: R/ = 0,35 toluol, ecetsav és víz 5:4:1 arányú elegyében; infravörös abszorpciós színkép (metilénikloridban): jellemző sávok 5,68; 5,7-2 és 5,90 mikronnál. A fenti izomerelegy-feristályosítás anyalúg-65 ját ibetöményítjük és szobahőmérsékleten 16 21
