162052. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxiecetsavszármazékok előállítására
162052 25 26 val mosott — szilikagélt tartalmazó oszlopon keresztül szűrjük. 90 ml benzollal eluálva kapjuk az aJ(i2-, karbo-terc.ibutiloxd-i3j3-dimetil-7--oxoH4-!tia^2,ß-diaza-i6^biciklo-([i3,2,0]teptü)-a^{ikiairbo-teric.lbuti]|oximeülén)-eioetsav-i2^2,i2-triklóretilészter (XXIV) izomerjének tiszta elegyét. Éterből kristályosítva kapjuk az A-izomert, amely újibóli átkristályosítás után 189°on olvad; C<x]20D = — 329 ± 2° (c = 0,558 kloroformban ; vékonyréteg-Jcromatogram szilikagélen : R/ ^ 0,64 benzol és etilaoetát 3 : l arányú elegyében; ibolyántúli abszorpciós színkép (etanolban): ^max — 270 millimikron <« = = 17 600); infravörös abszorpciós színkép (metilénkloridiban): jellemző sávok 5,101; 5,68; i(váll) 5/715 (váll); 5,87; 6^17; 7,127; 7,37; 8,70 és 9,312 mikronnál. Az anyalúg maradékát éter és pentán elegyéből kristályosítva további kristályos izomerelegyet kapunk, amelyből a B-izomert hideg éterrel való kimosás útján eltávolíthatjuk; a szürletből bepárlás és éter-pentán elegyből történő kristályosítás útján kapjuk a B-izomert, 119—120°-on olvadó finom tűkristályok alakjában; [,a ] 20 D = —363 ± 1° (c= 1,213 kloroformban); vékonyréteg-kromatogram szilikagélen: R/ '— 0,64 benzol és etilacetát 3 :1 arányú elegyében; ibolyántúli abszorpciós színkép (etanolban): *műx = 279 millimikron (e=8900): infravörös abszorpciós színkép (metilénkldridban): jellemző sávok 5,62; 5,75; 5,87; 6,15; 7,31; 8,65; 9,05 és 9,30 mikronnál. A fenti reakció lefolytatható az alábbi módon is: 5,04 g <z-(2-karbo-terc.butiloxi-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-2,6-diaza-6-bicikla[3,2,0]heptil)-a-(trifenil-foszforanilidén)-ecetsav-2,2,2-triklóretilészter 10 ml abszolút benzollal 60° hőmérsékleten készített oldatához nitrogén-légkörben, keverés közben hozzáadjuk 4,5 g glioxilsavterc.butilészter 10 ml abszolút toluollal készített oldatát és az elegyet 15 „óráig melegítjük 60° hőmérsékleten. Az oldószert azután csökkentett nyomás alatt elpárologtatjuk, az olajszerű maradékot pedig benzolban egy 100 g — savval mosott — szilikagélt tartalmazó, 3 cm átmérőjű, 32 cm magas oszlopon keresztül szűrjük. Az a-(2-karbo-terc.butiloxi-3,3-dimetil-7--oxo-4-tia-2,6-diaza-6-biciklo^[3,2,0]heptil-ia-(karbo-terc.butiloximetilén)-ecetsav-2,2,2-triklóretilészter A és B izomer jenek tiszta elegyét 500 ml benzollal eluáljuk; további 750 ml benzollal a már szennyezett izomerelegy további mennyiségét kapjuk. A tiszta termékből a fent leírt eljárással történő kristályosítás útján kapjuk a 191°-on olvadó tiszta A izomert, az «anyalúgból pedig a 120—121°-on olvadó tiszta B izomert; az említett szennyezett elegyből a B izomer további mennyiségét nyerhetjük. 18. példa: 0,035 g a-(2-karbo-terc.butiloxi-3,3-dimetil-7--oxo-4-tia^2,6-diaza-6-biciklcH[3,2,0]h^ptil)-tai-(trifenilfoszforanilidén)-ecetsav-2,2,2-triklóretilészter és 0,036 g glioxilsav-2,2,2-triklóretilészterhidrát elegyét 0,5 ml toluolban 5 óra hosszat melegítjük 50°-on, nitrogén-légkörben. Azután 5 benzollal hígítjuk a reakcióelegyet ,vízzel mo&suk, majd az elkülönített szerves oldószeres fázis bepárlása útján kapott maradékot 0,7 g — savval mosott — szilikagélen történő szűréssel tisztítjuk. Ilymódon az a-(2-karbo-terc.butiloxi-10 -3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-2,6-diaza-6-biciklo[3,2,0] heptil)-JOr(karbo-2,2,2-triklóretoximetilén)-ecefc-sav-2,2,2-triklóretilészter (XXV) két izomerjének elegyét kapjuk 20 ml benzollal történő eluálás útján. A szilikagélen felvett vékonyré-15 teg-kromatogram benzol és etilacetát 3 :1 arányú elegyével 0,7 körüli R/-értéket mutat. A terméket éter és pentán elegyéből kristályosítva az egyik izomert kapjuk kristályos alakban, amely 176—177°-on olvad és igen valószínűen 20 a maleinsav konfigurációját mutatja. 19. ipélda: 25 0,l21i2 g aH(i2-karbo-J terc.hutik)XÍH3,i3-dimetil-7--oxo-4-tia-i2,i6-diaza-'6-lbiicikloí[i3,l2,0]iheptil)-aJ (itrifenillfos2iforanilidén)-tecetsav-i2,l2,í2-t!riklóretilészter 0,5 g etilénglikol-dimetiléterrel készített oldatát zárt üvegcsőben gliöxilsavetilészfer-^etil-30 félacetáttal reagáltatunk 60° hőmérsékleten, 17 óra hosszat. Ezután a reakcióelegyet-1 ml xilollal hígítjuk és csökkentett nyomás alatt bepároljuk. A maradékot szilikagélen (egy 1,® cm átmérőjű és 20 cm hosszú oszlopban) kromatog-35 rafáljuk, a terméket benzol és etilacetát 95 : 5 arányú elegyével eluáljuk. Ily módon a (XXVI) képletű a-<(2Hkarbo-teric.butiloxi^3,!3-dimetil-7-joxo-4-tia-i2,!6--diaza^6-Jbiciklo[Sj2,0]heptil)-«-0oarbetoximetilén)-eoetsav-i2,i2,l2-triklóaietilészter 40 két izomerjéndk 5 :1 arányú elegyét kapjuk, amely pentánlból történő átkrisitályosítás után 95°-on olvad. Ibolyántúli abszorpciós színkép (etanolban): Ä max = 277 millimikron (« — 10 550); a metilénkloridlban felvett infravörös abszorpciós 45 színkép 5^65; 5,05; 5,00 és 6,20 mikronnál mutat jellemző sávokat. 50 20. példa: 0,5 g a-i(i2-feairbo-terc.ihutiloxi-i3j3-dimetü-7-^xo-4-tkt-í2^6^diaza-i6-biiciiklo[3,i2,0]|heptil)-ia-t(trifenilfoszfoirianihdén)-©cetsav-tercvb(utilészter 5 ml száraz dioxánnal késaített oldatához nitrogén-58 légkörben 0,i6 g glioxüisav-2,2j2-ttriklóretilészterihidrátot adunk és az elegyet 11% óra hosszat 60° hőmérsékleten tartjuk. Az oldószert azután csökkentett nyomás alatt elpárologtatjuk és a maradékot 10 ml benzollal hígítjuk, amikoris 60 a glioxilsavészter feleslege kikristályosodik, ezt szűréssel elkülönítjük. A szűrletet 10—10 ml vízzel háromszor mossuk, az egyesített mosófolyadékot benzollal extraháljuk, a benzolos oldatot egyesítjük a benzolos főfázissal és víz-65 mentes náitriuimszulfáton szárítjuk, majd bepá-13
