162052. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxiecetsavszármazékok előállítására
23 = 1,145 kloroformban); ibolyántúli abszorpciós színképe (etanolban): Xmax = 225 millimikron («=30 000) és 260 millimikron («=5400). Infravörös abszorpciós színképe (metilénkloridban) 5,76; 5,80 (váll); 5,97; 6,05 váll és 6,17 mikronnál mutat jellemző sávokat. Az anyalúgból bepárlás és éter-pentán elegyből történő kristályosítás útján a termék további mennyiségeit különíthetjük el. 13. példa: 0,1 g kz-(2-karbo-terc.butiloxi-3,3-dimetil-7--oxo-4-tia-2,6-diaza-6-biciklc([3,2,0]heptil(-|a-klórecetsav-2,2,2-triklóretilészter 3 ml vízmentes benzollal (nátriummal kezelve és I aktivitású semleges alumíniumoxidon szűrve) készített oldatához 0,072 g frissen desztillált tri-n-butil-foszfint adunk és az elegyet szobahőmérsékleten 25 óra hosszat keverjük. A kapott terméket szilikagélen kromatografáljuk; benzol és etilacetát 9 :1 arányú elegyével eluálva kapjuk a (XXI) képletű a-(2-karbo-terc.butiloxi-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-2,6-diaza-6-bicikloi[3,2,0] heptil)-ia-(tri-n-butil-foszforanilidén)-ecetsav-2,2,2-triklóretilésztert (0,74 g), amelyet további tisztítás nélkül használhatunk fel a következő reakciókban. 14. példa: 0,735 g „poliszürol-Hünig-bázis" és 10 ml dioxán (I aktivitású semleges alumíniumoxiddal kezelve) elegyéhez 0,34 g hexánból kristályosított trifenilfoszfint, majd 0,5 g «-(2-karbo-terc.butiloxi-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-2,6-diaza-6--bicikloi[3,2,0]heptil)Hce-klórecetsav-2,2,2-trild.óretilésztert adunk és az elegyet nitrogén-légkörben 60° hőmérsékleten 17 óra hosszat keverjük. Azután az elegyet üvegszűrőn szűrjük, a szűrőn maradt szilárd részt pedig 5—5 ml metilénkloriddal kétszer, majd 5 ml benzollal egyszer utánamossuk. A szürletet csökkentett nyomás alatt bepároljuk szárazra és a maradékot szilikagélen kromatograf áljuk. Benzol és etilacetát 19 :1 arányú elegyével kimossuk a trifenilfoszfint, a reagálatlan kiindulóanyagot és a dehalogénezett kiindulóanyagot. A kívánt (XXII) képletű i06-(2-karbo-terc.butiloxi-3,3-dimetü-7-oxo-4-tia-2,6-diaza-6-bicikk»[3,2,0]heptil)-ia-(trifenil-foszforanilidén)-ecetsav-2,2,2-triklóretilésztert benzol és etilacetát 9 :1 arányú elegyével olajszerű alakban kapjuk; (hozam: 0,564 g) metilénklorid és pentán elegyéből történő kétszeri átkristályosítás után a termék 205°-on olvad [a)w D = —192° ± 1° (c= 1,054 klorf ormban); vékonyréteg-kromatogram szilikagélen: R/ Ä; 0,54 benzol és etilacetát 3 :1 arányú elegyét tartalmazó rendszerben. Ibolyántúli abszorpciós színkép (etanolban): *max = 225 millimikron (^=30 100) és 265 millimikron («= 5760). A metilénkloridban 24 felvett infravörös abszorpciós színkép 5,65; 5,85 és 6,10 mikronnál mutat jellemző sávokat. A poláros alkotórészeket benzol és etilacetát 4 : 1 arányú elegyével mossuk ki. 15. példa: 0,104 g a-(2-karbo-terc.butiloxi-3,3-dimetil-7-10 -oxo-4-tia-2,6-diaza-6-biciklo[3,2,0] heptil)-«-brómecetsav-2,2,2-triklóretilészter és 1,3 ekvialens trifenilfoszfin elegye 0,2 ml benzolban 25° hőmérsékleten 20 perc alatt színtelen csapadékot képez. 1 óra múlva ezt a csapadékot 15 leszűrjük, benzol és hexán 1 :1 arányú elegyének 0,5 ml mennyiségével négyszer mossuk, majd megszárítjuk. Ilymódon ia-(2-karbo-terc.butüoxi-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-2,6-diaza-6--biciklo[3,2,0]heptil^aKfrifemlfoszfómum)-ece1> 20 sav-2,2,2-triklóretilészter-bromidot kapunk, amelyből vizes nátriumkarbonátoldattal való kezelés útján kapjuk a nyers a-(2-karbo-terc. butiloxi-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-2,6-diaza-6-biciklo[3,2,0]heptál)^a-(trifenilfoszforanalidén)-25 eeetsav-2,l2y 2-taiklóretilésztert (i0,lll30 g). Ez a termék~ hexánból történő átkristályosítás után 201—<202°-om olvad. 30 16. példa: OjiMö g <i-JdőrHa-[2Ha-tizopropilmierkapto-4--oxo-i3-iaw(iN-tfeinüoxiiaoetilamino)-l-azetidiinil]-eoetsav-terc.butilészter nyers izomerelegy 2 ml 35 dioxánnal készített oldatát Ofl.12 g trifenilfoszfin és 041 g „polisztiroliHüimg4>ázis" hozzáadása után 16 óra hosszat keverjük 55° hőmérsékleten, majd leszűrjük. A szűrőn maradt szilárd részt benzollal utánaimiossuk és a szür-40 letet csökkentett nyomás alatt bepároljuik szárazra. A maradékot '5 g, savval mosott sziligagélen kroniatogirafáljiuk. A trifenilfoszfin feleslegét 40 ml benzollal kimossuk, majd benzol és etilacetát 1 :1 arányú elegyével és etilész-45 termel eluáljuk a kívánt i(XXIII) képletű a-[2-Hoeizopropilmerkapto-^oxo-SHa^N-feniloxiacetilamino)-il^azetiidmil]Ha-1xiífenilifoszforainilidén-eoetsav-tercibutilésztert (0jlQ3 g). A terméket színtelen olaj alakjában kapjuk; metilénklo-50 ridban felvett infravörös abszorpciós színképe 3,06; 5,7)1; 5,94; 647; 6,158; 6,i7i2; 7,i34; 8;60 és 9,03 mikronnál mutat jellemző sávokat. 55 17. példa: 0,'30il g a^!2-kiaribo-terc.butiloxi-i3v3-dimetil-7--oxo-4-tia-2,6-diaza-6-biciklot3,2,0]heptil)-«-(trifeniMoszforanilidén)Heoetsavj2,2,2Htriikláretilész-60 ter és 0,i3 g cseppfolyós glioxilsav-Jtercbutileszter (főként hidrát-alaikban) elegyét 50° hőmérsékleten 22 óra hosszat keverjük, majd benzollal hígítjuk, vízzel mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomás alatt bepároljuk. A nyers ter@5 méket benzollal felvesszük és egy 3 g — sav-12
