162051. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-dezoxi-D-xilohexafuranozidvegyületek előállítására
162051 4 vagy több egyforma vagy egymástól különböző helyettesítő állhat. Monoszubsatituált aromás gyökök esetébein a helyettesítő előnyösen p-helyzetű lehet. Az új vegyületek értékes farmakológiai tulajdonságokat mutatnak. így elsősorban gyulladásgátló hatásuk van, amely állatkísérletben, például a tenpentin-pleuritis-teszt útján (Spector, J. Path. Baict. 72, 367, 19616. módszere nyomán kivitelezve), például patkányon itraperitoneális beadás esetén kb. 0,0i3—43^3 g/kg adagokkal mutattató ki. Emellett antiallergiás hatást is mutatnak ezek a vegyületeik, állatkísérletben, például tengerimalacon. Az in vitro kísérletek azt mutatják, hogy a találmány szerinti új vegyületek antagonizálják a hisztamin és a bradikinin hatását és —• a hasonló szerkezetű vegyületekkel ellentétben — gátolják a szerotonin és az arcfoidonsavperoxid hatását. Az új vegyületek ezért gyulladásgátló-, különösen antiexsudativ vagy antiödémás hatású szerekként kerülhetnek gyógyászati alkalmazásra. Emellett ezek a vegyületek értékes közbenső termékek is, további hasznos termékek, főként fanmakológiailag hatásos vegyületek előállítására. Különösen értékes farmakológiai tulajdonságokat mutatnak a csatolt rajz szerinti (la) általános képletű '6-dezoxi-D-glükotfuranozidok és (Ib) általános képletű 6-^dezoxi-L-idofiuranozidok; e képletekben Rí' rövidszénláncú alkilgyököt, R2' hiidrogénatomot, R3' és R5' adott esetben halogénatomokkal helyettesített benzilgyököt, különösen egy Ra -benzilgyököt képvisel, mely utóbbiban Ra hidrogénatomot, vagy halogénatomot (előnyösen 19 és 80 közötti atomsúllyal), előnyösen klóratomot jelenthet és az Ra helyettesítő előnyösen p-helyzetben áll. Hasonlóképpen előnyösek az ilyen vegyületek sói, elsősorban nem-toxikus ammónium-, alkálüfém- vagy földalkálifémsói is. Különösen határozott fenti típusú farmakológiai aktivitást mutatnak a rövidszénláncú alkil-3-0-R3 "-5-0-R 5 "-6-dezoxi-D-glükofuranozidok és rövidszénláncú alkil-i3-0-iR3 "-t5-O-) R5"-6-dezoxi-L-idofuranozidok — ahol R3 " és R s " adott esetben halogéniatommal, különösen klóratommal, főként a 44ielyzetben helyettesített benzilgyököt képvisel; — valamint ezek 2-0--szukicinil-származékai és ez utóbbiak sói (különösen a fentebb említett típusú sók). Különösen hatásosak az említett szempontból az etil-3,5-:bisz-0-benzil-í6^dezox'ÍHD-glükoif uranozid és az etilH3,5-biszHO-(4-klói'benzil)-6-idezoxi-Diglükofiurainozid, valamint az etil-3,5-bisz-O-benzü-6-dezoxi-L-idofuiranozid és etiln3-0--lbenzilJ5-0-((4-(klórbenzil)-i6-dezoxi-L-idofuranozid anomerelegy vagy tiszta anomerek alakjában; ezek a vegyületek patkányon, intraperitoneálisan 0,0l3—0,3 g/kg adagokban határozott gyulladásgátló hatást mutatnak. Hasonló képpen előnyöseik e vegyületek 2-jO-szukcinilszármazékai, valamint ezek sói (különösen a fentebb említett típusú sók). A találmány szerinti új vegyületek önmagukban ismert eljárási műveletekkel állíthatók elő, gyakorlatilag kvantitatív termeléssel, .például olymódon, hogy valamely (II) általános képletű 6-dézoxi-D^cMohexaifuranózt —' ahol Ri° hidroxilcsoportot, R2° hidroxilcsoportot vagy aciloxicsopoirtot (ahol „acil" valamely rövidszénláncú alkánkarbonsav acilgyöke), vagy pedig Ri° és R20 együtt egy -O-X-O-csoportot képviselnek, mely utóbbiban X egy adott esetben rövidszénláncú alkilgyökkel helyettesített metiléngyököt jelent, R3 és R 5 jelentése pedig megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — egy Rí—OH általános képletű vegyülettel — ahol Rí a fenti jelentésű — reagáltatunk sav 20 jelenlétében és kívánt esetben a kapott vegyületben jelenlévő fenti jelentésű aciloxigyököt (a 2-helyzetben) szabad hidroxilcsoporttá vagy valamely más, fenti jelentésű aciloxicsoporttá és/vagy a ,2-ihelyzetben álló szabad hid-25 roxilcsoportot egy rövidszénláncú alkán karbonsavval észterezett hidroxilosopoirttá alakítjuk át. A (II) általános képletű kiimdulóanyagban adott esetben jelenlevő X csoport egyszeresen 30 vagy előnyösen kétszeresen helyettesített metiléncsoport lehet. Helyettesítőként elsősorban rövidszénláncú alkil-, például etil-, n-propil-, izopropil- vagy n-butilgyökök, különösen azonban metilgyökök szerepelhetnek. g íAz alkalmazásra kerülő sav valamely Lewissav, főleg szervetlen sav, így egy ásványi sav, például sósav, brómhidrogénsav vagy kénsav, továbbá szerves sav, mint szerves szulfonsav, például p-toluolszulfonsav, vagy pedig ilyen .„ savak elegye, például sósav^ecetsav elegy lehet. Ha kiindulóanyagként oly (II) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelyben Ri° helyén szabad hidroxilosoport, R20 helyén pe.g dig szabad vagy acilezett hidroxilcsoport áll, és ezt egy Rí—OH általános képletű alkohollal reagáltatjuk, akkor előnyösen 0,05 n és 1 n közötti, különösen 0,1 n -s 0,5 n közötti ásványi sav-koncentrációval dolgozunk. A fenti reakciót előnyösen valamely hígítószer jelenlétében folytatjuk le; hígítószerül adott esetben maga az Rí—OH képletű alkohol is szolgálhat; alkalmazhatunk azonban különböző oldószer- vagy hígítószer-elegyeket is, például dioxánt, ecetsavat, vagy ecetsav és egy szerves oldószer, például acetonitril elegyét. A találmány szerinti új vegyületek előállíthatók továbbá olymódon is, 40—50%-os termeléssel, hogy valamely (II) általános képletű 6-dezoxi-D-xilohexafuranózban — ahol Ri° egy reakcióképesen észterezett hidroxilcsoportot, R20 pedig aciloxi-csoportot (ahol „acil" valamely rövidszénláncú alkánkarbonsav acilgyöke) 65 képvisel — Ri° gyököt egy RiO-gyökre cse-55 60 2
