162043. lajstromszámú szabadalom • Eljárás penicillin-származékok előállítására
3 162043 4 X jelentése hidrogénatom, metil-, ^-klóretil-, y-klórprépil-, legfeljebb 6 szénatomos alkil-csoport, monohalogén-(rövidszénláncú)-alkil-, legfeljebb 4 szénatomos alkenil-, legfeljebb 6 szénatomos cikloalkil- és -cikloalkenil-csoport, mono-(rövidszénláncú)-alkilamino-, di-(rövidszénláncú)-alkilamino-, legfeljebb 6 szénatomos alkoxi-, metoxi-, etoxi-, izopropiloxi-, butiloxi-, ciklohexiloxi-, legfeljebb 6 szénatomos cikloalkoxi-, alliloxi-, legfeljebb 6 szénatomos alkeniloxi-csoport és a d, e, f, g, h i, és k általános kepletű csoportok' — ahol n jelentése 0 vagy 1, Rj jelentése hidrogénatom, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, nitro-, nitril-, dimetilamino-, dimetilaminokarbonil-, metoxikarbonil-, etoxikarbonil-, formiloxi-, acetoxi-, metil-, etil-, metoxi-, etoxi-, szulfamil- vagy trifluörmetil-csoport, R2 és R-t jelentése hidrogénatom Y jelentése metil-, etil-, propil- vagy allilcsoport, Z —jelentése az 1 vagy m általános kepletű kétértékű csoportok valamelyike, melyekben m jelentése 2 vagy 3, a kétértékű -—Z — csoportoknál a nyíl azt fejezi ki, hogy e csoportok két szabad vegyértéke az N és a C atomokkal — ab) általános kepletű csoportnak megfelelően — nem tetszőleges irányú, hanem a nyíllal jellemzett módon kapcsolódik, Q jelentése az (1) kepletű kétértékű csoport, — melyben G jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport — B jelentése a (2), (3) vagy (4) kepletű csoportok valamelyike, — melyekben R4 és R5 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi-, rövidszénláncú alkiltio-, rövidszénláncú alkiltionil-, rövidszénláncú alkilszulfonil-, nitro-, di-(rövidszénlán^eú)-alkilamino-, rövidszénláncú alkanoilamino-, hidroxil- vagy rövidszénláncú alkanoiloxi-csoport, — R6 jelentése hidrogénatom, amelyek a C*-al jelölt aszimmetriacentrum következtében a két lehetséges R- és S-konfiguráció alakjában, vagy az ezekből eredő diasztereomerek keverékeként lehetnek jelen, illetve az ezekből a vegyületekből képezett nem-toxikus, farmakológiailag alkalmas sókat oly módon állítjuk elő, hogy a II kepletű 6-aminopenicillánsavat vagy a III vagy IV általános kepletű vegyületeket — ahol R7, R« és R9 maximálisan 6 szénatomos alkil-csoportot jelent — a karboxil-csoporton szubsztituált V általános kepletű karbonsavval — ahol A, B és C* a megadott jelentésű — reagáltatjuk, 6 aminopenicillánsav alkalmazása esetén vízmentes oldószerekben, vágy víztartalmú oldószerekben de bázis jelenlétében, a III vagy IV általános kepletű vegyületek alkalmazása esetén pedig vízmentes 5 és hidroxil-csoport-mentes oldószerekben bázis hozzáadásával vagy anélkül, —30 — + 50 °C hőmérséklettartományban. Az V általános kepletű karbonsav karboxil-csoportját eközben úgy váltatjuk meg, hogy a VI, VII, VIII vagy IX alio talános kepletű vegyületek — ahol R9 jelentése a megadott, Rio jelentése vagy azonos Rg-ével vagy pedig fenil-csoportot képvisel, Rn jelentése a — (CH2 ) 4 —, -(CH2 ) 5 — vagy (CH 2 ) 2 —O—(CH2 ) 2 — kétértékű szerves csoportok valame-15 lyike és W halogénatomot jelent — kb. 1 mól-ekvivalensnyi mennyiségével reagáltatjuk vízmentes, indifferens, szerves oldószerben, valamely bázis kb. 1 mól-ekvivalensnyi mennyiségének jelenlétében —60—+30 °C hőmérsékletit) tartományban, vagy oly módon változtatjuk meg az V általános kepletű karbonsav karboxil-csoportját, hogy átalakítjuk a X általános kepletű megfelelő karbonsav-származékká — ahol A, B és C* a megadott jelentésű és U 25 jelentése nitril- és/vagy rövídszénláncú-karbalkoxi-csoport. A X általános kepletű karbonsav-származék előállítását ahol A, B és U jelentése a fenti a XI általános kepletű vegyületből végezzük — ahol U a megadott jelentésű 30 — oly módon, hogy azt vízmentes, indifferens, szerves oldószerben valamely tercier, szerves bázis legalább 1 mól ekvivalensnyi mennyiségének jelenlétében, —25—+25 °C hőmérséklettartományban, 1 mól-ekvivalensnyi tionilklo-35 riddal reagáltatjuk, 1 mól-ekvivalensnyi bázis-hidroklorid és ismeretlen szerkezetű közbenső termékek képződése közben, amelyeket izolálás nélkül további 1 mól-ekvivalensnyi bázis jelenlétében 1 mól-ekvivalensnyi V általános kepletű 40 karbonsavval reagáltatunk —25—+25 °C hőmérséklettartományban és így jutunk a X általános kepletű karbonsav-származékokhoz, ahol A, B és U jelentése a fenti. 45 Az előbbiekben említett nem-toxikus, farmakológiailag alkalmas sókhoz tartoznak az I általános kepletű vegyület savas karboxil-esor portjára vonatkoztatott nátrium^, káHuromagnézium-, kalcium-, alumínium- és ammó-50 niumsók, a megfelelő szubsztituált ammóniumsók, így a di- és tri-(rövidszénláncú)-alkilaminokkal, prokainnal, dibenzilaminnal, N,N'-dibenziletiléndiaminnal, N-benzil-^-feniletilaminnal, N-metil- és N-etilmorfolinnal, 1-efenamin-55 nal, dehidroabietilaminnal, N,N'-bisz-dehidroabietiletilénaminnal, N-(rövidszénláncú)-alkilpiperidinnel és egyéb hasonló aminokkal képezett sók. A rövidszénláncú alkilcsoport alatt a legfel-60 jebb 6-szénai.omos egyenes vagy elágazott láncú alkilcsoportokat értjük. Az egyéb csoportok esetében, így például a di-(rövidszénláncú)-alkilaminc-csoport kifejezésnél a „rövidszénláncú alkil" szövegrész az illető csoportnak csak az 65 alkil-részére vonatkozik. %
