162040. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ureidofeniltiokarbamidok előállítására, valamint az azokat tartalmazó fungicidek

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADAIMl fii m I m€. A 5 Bejelentés napja; 1970. XII. 17. (BA—251J) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1969. XII. 19. (P 19 63 733.3) Közzététel napja: 1972. V. 28. Megjelent: 1974. VI. 29. 162041 Nemzetközi osztályozás: C 07 g 7/00; A 61 k 19/02 Feltalálók: Prof. Dr. Dr. Werle Eugen vegyészmérnök, Dr. Fritz Hans vegyészmérnök, Schult Harald vegyészmérnök, München, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Bayer Aktiengesellschaft, Leverkusen, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás a kalükrein-tripszin-inhibitor acil-származékainak előállítására 1 A kalBkrein-tripszin-ánhübitor már évek óta ismert, különösen értékes gyógyszer, melyet gyulladásos folyamatok és a fehérje kicsapódásán alapuló kopási ibetegségek kezelésére alkalmaznak. 5 A 6 800 907 líjszámiú délaírikai szabadalmi leírás szenint i(Obem. Abs. 70, 9073i3 p) enzimkomplexeket állítanak elő, amelyeknél a kallikrein-triipszin-inihibitorral való reakoió során 10 az aktív centrumok is reagálnak és így a kapott származékok legnagyobb része inakr tív. A délafrikai szabadalmi leírás szerint bi-és polivegyületeket reagáltatunk, amikoris a kallikrein-tripszin-inhibitor-molekulák kéve- 15 <réke keletkezik, amelyekben a kallikrein-tripszin-inlhiibitor-imolekulák hálószerűén összekapcsolódnák. Ugyanakkor a találmány szerinti elejárással jól definiált, monomer kallikrein-trdpszin4níh'ibitor-száirmazékokhoz jutunk. 20 A kaUitoem-tripszin-iolhibitor a vesében nagymértékben felhalmozódik, aminek következménye, hogy a vértükörszintet meglehetősen gyorsan csökkenti. Ezért szükséges volt 25 clyan kallikrein-tripszki-inhilbitor-származékokat keresni, melyek a vesében kevésbé halmozódnak fel és — ennek következtében — hoszszantartó vértükörszintet eredményeznek. Azt találtuk, hogy a kallikrein-tripszin-inhi- 30 bitor aeil-szánmázékai ennek a követelménynek a legnagyobb mértékben megfelelnek. Acilszármazékokon a kallikrein-tripszin-inhibitor minden olyan származékát értjük, melyben a kallikirein-tripszin-iiihilbitor i26,. 41 és 46 helyzetében levő lizin-rész «-aumino-csoportjait, valamint a kallikrein-tripszin-infaibitor arginin-részén N-véghelyzetű amino-csoportjait akár karlboxil-, akár szulifo-^csoporttal acilezzük. A felhasználható acilezőszerek száma rendkívül nagy. Példaként a következőket említjük: acetsavamhidrid acetilklorid diacetil trifluoreoetsav-tioetilészter N^-diaoetil-2^aminoetántiol nitrofenilaicetát trinitroibenzolszuMonsav N-acetilimidazol N-trifluoracetilimidazol tetrafluonborostyánkősavanhidrdd trif luorecetsaivanihidrid ketén 'N-acetilalaríin-pjnitroifenilészter homoszerin-lakton benziloxikarbonilklorid N-etoxikarbonilnftaliimid 162041