162028. lajstromszámú szabadalom • Eljárás laktámvegyületek (azetidin-4-on-származékok) előállítására
17 162028 18 vörös abszorpciós spektrum (metilénkloridban): jellemző sávok 4,7i8 ,«, 6,10 ,«, 6,26 /A, 6,58 ,u és 7,45 « értékeknél. 3 g éHniitrobenzil-diazpmetil-iketon 100 ml éternmetiléniklorid (1:1) eleggyel készített oldatához 4,22 g trifenilifoszfm 100 ml éteres oldatát adjuk. Szobahőfoikan feb. 5 perc múlva az lj(4-nitrofenil)H3-trii£enil-ifoszíorainilidé,n^hidrazono)^aoaton kristályosodik ki; ezt szűrjük, majd az anyalúgot bepárolva még további kívánt anyagot nyerünk. A nyersterméket 50 ml metiléniklorid és 250 ml hexán elegyéből átikristályosítjuk, o.p. 1-60—1166°; ultraibolya abszorpciós spektrum (etanolban): lmax 320 mp és 270—276 mi1 (váll); infravörös abszorpciós spektrum (metilénkloridibain): jellemző sávok 6,10 ii (váll), 6,14—6,20 n, 6,32 ^, 6,67—6,74 ju és 7,45 ,« értékeknél. 0,467 g l-!(4-nitrofendl)^3-l(trifenilfoszfo:ranilidén-hidrazono)~aceton 3 ml tetrahidrofurános szuszpenziójához 0,21 g nátóumnitrit port és 1,2 ml vizet adunk. A keveréket 0—5° közötti hőmérsékletre hűtjük le, majd 2 perc alatt 2,2 ml 2 N sósavat csepegtetünk hozzá, eközben emulzió képződik. 60 pere múlva 0—5°-on a vizes réteget elválasztjuk és négyszer 10—10 szerves oldatokat kétszer 10 ml telített vizes ml metilénkloriddal extraháljuk. Az egyesített nátriumkloridoldattal mossuk és bepároljuk; a maradékot 20 g, savval mosott szilikagélen kromatografáljuk. 600 ml benzollal eluálva kristályos énol formájú 4nnitrabenzilglioxált kapunk, o.p. 163—164°; ultraibolya abszorpciós spektrum etanolban: lmax 343 m«, káliumhidroxid^etanol elegyben: 444 m" és sósav-jetanol elegyben: lma x 343 m,"; infravörös abszorpciós spektrum {metilénkloridban): jellemző sávok 3,02 /Í, ,5,08 ,u, 6,06 /A, 6,28 ,/A, 6,160 [* és 7,47 .« értékeknél; benzolHetilacetát (9:1) eleggyel eluálva a 4-4nitrolbenzilglioxál hidrátját kapjuk, ez nem kristályos, szirupszerű anyag; infravörös abszorpciós spektrum (metilénkloridban): jellemző sávok 3,01 ,«, 5,82 ,«, 6,27 ja, 6,61 n és 7,47 fi értékeknél. 5. példa: 0,i872 g a-(24carbo-ferc.-butiloxi-i3,3^dimetil-7 ^oxo-4-tia^2,6^diaza-6-tbiciiklo [.3,2,0] hep til-ia-(trifenilfoszforanilidén)Hecetsav-te»c.jbutilészter és 0,611 g 4Hnitrobenzil-glioxál4iidrát 10,5 ml toluolos elegyét*" 6 és 1/2 órán át 80°-on melegítjük. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a maradékot pedig 50 g, savval mosott szilikagélen kromatografáljuk. 1300 ml benzollal és 500 ml ibenzol^etilaoetát eleggyel {98,15:1,5) eluálva az ía-i(i2nkarbo-terc.-ibutiloxi-3,3-idimetiil-7-oxo-4-tia-j2,i6-diazaH6-ibiciklo[i3,2,0]; heptU)-,aH[i(4Hnitro-fenilacetil)Hmetilén] -ecetsav-terc.-butilészter 0,197g A (ti>cnsz) izömerjét, 200 ml benzol-etilacetát (i96:4) eleggyel eluálva az a-(2-^arbo-terc.HbutíloxÍH3^3rdimetiil-7-oxo-4--tia-2,i6-diaza-6-biciklq[i3,2,0]heptil)-'a-'[{4-nitrofenílacetil)Hmetilén]^<^t9av-terc.-butilészter 0,077g A és B izömerjét, majd további 400 ml benzol-jetilaoetát (96:4) eleggyel eluálva az aJ (2--karbo-terc.-butiloxi-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-2,6--^diazaj 6-ibiciiklol[3,i2,0]lheptil)na-[i(4-nitro-fenil-5 acetil)-metilén]-ecetsav-terc.-butilészter 0,253g B (cisz) izömerjét kapjuk kis mennyiségű A Izomerrel együtt. A keveréket vékonyrétegkromatográfiásan (4 szilikagél lemez; 20x20x0,15 om) elválasztjuk, a futtatást hexán-etilaoetát (2:1) 10 elegyben végezzük; így további A izomert kapunk; Hí =0,41;.a B izomer Rf értéke 0,29. Az utóbbit a kromatogramból kapott csaknem tiszta B izomerrel egyesítjük és hexánból átkristályosítjuk; o. p. 173". 6. példa: 0,714 g 1 a^(2-karbo-terc.-butiloxH3,i3-dimetil-20 -7-oxoH4-tia-2,i6^diaza^6-bicikloí[3,2,0]beptil)Ha-i(!tri!fe:nilfoszforaniliidén)^ecetsav-terc.^butilészter és 0,67 g . 4-metoxibenzilglioxáHhidrát 8,6 ml toluolos keverékét 3 és 1/2 órán át melegítjük, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A ma-25 radékot 50 g savval mosott szilikagélen kromatografáljuk. 500 ml benzollal a 4-metoxi-benzilglioxál feleslegét vízmentes alakiban kimossuk, ezután 800 ml ibenzol-etilaoetát (99:1) eleggyel eluálva a XIH képletű a-(2-karbo-30 terc.-ibutiloxi-ß^-dimetiW-oxo-^tia^^diaza--lö-biciktofS^jOJheptilJ^a^^-imetoxi-fenilacetil)--metilén]-eoetsav-iterc.-butilészter 0,19g A {transz) izömerjét kapjuk, csaknem teljesen tiszta alakban, amely etilaoetát-hexán elegyből 35 történő átkristályosítás után 105—107°-on olvad; ultraibolya abszorpciós spektrum etanolban: Amax 298 m/A, 238 m/< (váll) és 225 m," (váll), és káliumhidroxdd^etanol elegyben: kmax 340 m/A értékeknél; infravörös abszorpciós 40 spektrum {metilénkloridban): jellemző sávok 5,63 /A, 5,(82 síi (váll), 5,i»7—:5,©7 ,", 6,23 /< (váll), 6,28 A«, 6,63 /A és 6,77 ," értékeknél; további 400 ml benzol-etilacetát (99:1) eleggyel eluálva együtt kapjuk a 0,191g A és B izomert, majd 45 300 ml benzot-etilaicetát (98:2) eleggyel eluálva a XIV képletű aH(i2-karbo-terc.-butiloxi-i3,3-dimetiW<)xo-4-tiaj2,i6-diaza^^bMkloi[!3,2,0]heptil)~ -aH[|(4Hmetiloxi-fenikcet:il)-ineMlén]Meoetsav-terc.-butilészter 0,260g B (cisz) izömerjét; a kéve-50 rék frakciót és a tiszta B izomer frakcióját hexánból átkristályosítva a tiszta B izomert nyerjük, amely 169—1700 -on olvad; ultraibolya abszorpciós színkép etanolban: J-max 2S9 m/i (széles) és 227 my« (váll); és káliumhidroxid-55 etanol elegyben: í-max 343 m/i; infravörös abszorpciós színkép (metilénkloridban): jellemző sávok 5,69 ,« 5,75 /A (váll), 5,80—5,93 M, 6,24 > (váll) 630 > és 6,60 fi értékeknél. 60 Az egyesített anyalúgokból preparatív vékonyrétegkromatogiráfiás módszerrel, a futtatást hexán-etilaoetát (2 :il) elegyben végezve az a^(2-ikarbo-terc.-ibutikixi-'3y3-!dimietil-'7-oxo-.4-tia-2,6-diaza-i6-ibicikloi[i3,2,0]-heptil)-iű^[(4Hmetoxi-65 _fenilaoetil)-(Inetilén]^eoetsav-terc.^butilésztel• A 9
