162028. lajstromszámú szabadalom • Eljárás laktámvegyületek (azetidin-4-on-származékok) előállítására
162028 23 24 lelett szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A szirupos maradékot éterrel kezeljük, a képződő trifenilföszfinoxidot szűrjük, és a szürletet bepároljuk. A maradékot egy savval mosott szilikagélleJ (1Í20 g) töltött oszlopon kromatograifálj.uk, a ciklohexiknetil-gMoxál-hidrátot szirupos termék alakjában kb. -3000 ml hexán-etüaeetát (07,3) eleggyel eluálva; infravörös abszorpciós színkép (metilérikloridban): jellemző sávok 2,90—4,1 /* (széles); 3,47 .«, i3,i5l3 ,/J. és .5,80 M értékeknél. A terméket tisztítás nélkül dolgozzuk fel. 9. példa: 1,5 g w:-(2-karbo-terc.-butiloxi-3-,3-dimetil-7-^oxo-4-tia-i2,i6-diazaH6Hbiciklo[3,i2,0]heptil)-«-i(trifeniMoszforaniil;idén)neicetsav-terc.Hbutilészter és 1,0 g 2Hfieniletil-Tglioxál-hidrát 20 ml toluolos oldatát 2 órán át 80°-on melegítjük, majd 16 órán ,át szobahőmérsékletein állni hagyjuk. A toluolt nagyvákuumban eltávolítjuk, és a maradékot preparatív vékonyrétegkromatográfiás módszerrel szétválaszt juk; 20x20x0,15 cm^es szilikagéles lemezeket használunk, és a futtatást hexán-etilacetát (4:1) elegyben végezzük, így a XIX képletű a^(24caiibo-tere.-butiloxi-3,3-dimetil-7Hoxo-4-tia-2 ,6^iazaH6-íbiciklo [3 ,i2,0] heptil)-aH[(i3Jenil-propionil)Hmetilén]Hecetsav-terc.-butilészter 0,557g kevésbé poláros A . (transz) izomerjét kapjuk, amely spontán kristályosodik, és hexánból, történő átkristályosítás után 100—,102°Hon olvad; (a]20 D = — 428° ± 1° (c = 1 kloroformban); ultraibolya abszorpciós spektrum (etanolban): Amax 292 m/A («= 11100); infravörös abszorpciós spektrum (metilénkloridban): jellemző sávok 5,62 p 5,80 «« (váll), 5,85—i5,9i3 j/j. és 6,27 ," értékeknél. A kristályosítás anyalúgjából további termék (0,231g) nyerhető. A poláros frakciót (termelés: 0,539g), amely szintén spontán kristályosodik, hexánból átkristályosítva a XX képletű W-(2-karbo-terc.-butiloxi^3,3^imetü-7-oxo-4^ia-i2,6-d:iaza^6nbieiklo [3,2,0]heptil)-a:-[(3-fenil-propionil)-metilén]-ecetsav-terc.-butilészter B . (cisz) izomerjét kapjuk; o,p. 1129—130°; fa]20 D f= -H3I58 0 ± 1° (c = 1,04 klorofonmban); ultraibolya abszorpciós spektrum ((etanolban): lmax 280 m/A (e^lflSOO); infravörös abszorpciós spektrum (metilénklorid^ ban): jellemző sávok 5,62 ti, 5,i27 u (váll), 582— 5$4 [* és 6,27 ," értékeiknél. /Az ebben a példában kiindulási anyagként alkalmazott í2-;feniletil-glioxál4ndrátot ía következőképpen állíthatjuk elő: 4,i8 g diazometán 240 ml éteres oldatához 20 perc alatt erős keverés közben '7,1 g dihidrofahéjsavklorid 100 ml éteres oldatát adjuk, s ezalaft a reafccióelegyet —(5°-ra hűtjük le. Ezután még '15 iperoen át hűtés nélkül keverjük, majd a folyékony fázist csökkentett nyomáson leedesztilléljuk. Az így nyert olajos maradék a SHÍeniletil^diazametilketon; infravörös abszorpciós spektrum '(metilénkloridban): jellemző sávok 4,76 y*, 6,11 ,«, 6,16 ß (váll) és 6,69 ju értékeknél. 7,45 g nyers 2-feniletil-diazometilketon 200 5 ml éteres oldatához szobafíofokon 11 g trifenilfoszfin '200 ml éteres oldatát adjuk. Ezután :2 órán át keverjük, a kristályos 1-benzil-3-)(tófieniltfoszforanilidén-ihidriazo:no)-aoetont szűrjük, az éterből történő átkristályosítás 10 után 105°-on olvad; 'ultraibolya abszorpciós spektrum (etanolban): 2.max 216 m«, 265—280 m," (váll) és 223 m/x; infravörös abszorpciós spektrum (metilénkloridban): jellemző sávok 6,10 /J. és '6,i3 i" értékeknél. 15 8 g l^benzil^3H(triíenilfoszforainilidénHhidrazono)-aceton 60 ml tetraihMrofurános és 30 ml vizes oldatában 4,16 g nátriumnitrit port szuszpendálunk, majd erős keverés közben a szuszpenzióhoz 44 ml 2 N sósavat adunk és 20 ezalatt 10—ili5°Hra hűtjük le. További 15 perc múlva a reakcióelegyet szobahőmérsékleten éterrel éxtraháljuk, az éteres extraktumot tömény vizes nátriumklorid oldattal mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. 25 A maradékot ilOO g szilikagélen (oszlop) kromatografáljuk, az eluálást 98 : 2 és 95 : 5 arányú benzol-etilaioetát eleggyel végezzük. Így a 2-feniletilJglioxálhidrátot kapjuk; infravörös abszorpciós spektrum (metilénkloridban): 30 jellemző sávok 2,88 ,«, 3,00—4,30 /A (széles) és 5,77-H5,86 Í« értékeknél. 10. példa: 35 0,55 g «-(2-karbo-terc.-butiloxi-3,3-dimetil-7-oxo-4-tian2,6-diaza-i6-biciklo [3 ,i2,0] heptil)-a-(trifenilfoszforanilidén)iecetsav-terc.-butilészter és 0,55 g ciklopropilgMoxál-hidrát (előállítható Smith és Regier, J. Am. Chem. Soc, Bd. 73, 40 4047. oldal (1051) által leírt eljárás szerint, eikloprópil-fmetil-ketont szeléndioxiddal oxidálva), 3 ml toluolos oldatát 30 percen át 80°-on melegítjük, majd 16 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az oldószert és 45 a ciklopropilglioxál felesleg nagyrészét csökkentett nyomáson eltávolítjuk, és a maradékot 40 g, sawal mosott szilikagélen (oszlop) kromatografáljuk, az eluálást bsnzol-etilaoetát (98:2) eleggyel végezzük. Az eluálókeverék 50 első 300 ml-ével a XXI képletű a-(2-karbo-terc.-butiloxi-i3,3-dimetil-7-oxo-(4-tia-2,6-diazia-6-ibiciklo [3,2,0] iheptil-aH(oiklopropilkarbonil-metilén)-ecetsav-terc.-butil-észter 0,137g A (transz) izomerjét kapjuk nem kristályos 55 üvegszerű anyagként, amely vékonyrétegkromatogramban hexán-etilacetát (2:1) rendszerbén 0,56 Hírértéket mutat ^ ultraibolya abszorpciós spektrum: etanolban 2-max 296 mp; etanol-káliuimhidroxid elegyben ^max 333 m"; 60 és az etanol-káHumihidroxid elegyes minta sósavval történő savanyításánál ^max 333 m«; infravörös abszorpciós spektrum (metilénkloridban): jellemző sávok 5,60 ,«, 5,80 /A (váll), 5,84/Í, 5,91 «, 6,98 /A (váll) és 6,05 p. értékek-65 nél. 12
