162028. lajstromszámú szabadalom • Eljárás laktámvegyületek (azetidin-4-on-származékok) előállítására

25 A benzol-etilacetát (98 :2) elegy további 600 ml-ével eluálva az cH(i2-:karbo~terc.-butil-oxi-3y3-dimetil-7-oxo-4-tia-2,6-diaza-6^biciklo [iS^.OJlheptiljHaHÍcLkloporpilkarlbonil-imietilén)-ecetsav-terc.-butilészter A (transz) és B (cisz) izomerjeinek keverékét kapjuk, amelyet preparatív vékanyrétegfcrdmatográf iás módszerrel (3 20x20 c 0,15 cm-es szilikagél lemezen) elválasztunk, mozgó fázisként hexán-etilacetát (4 : 1) elegyet alkalmazva. így további 0,072g A .(transz) izomert, valamint a XXII képletű a-i(i2-ka!rbo-tere.-butiloxi-3j3-dimetil-7-oxo-4--tia-2,6-biciklo [3,2,0] heptil)-iaH(ciklopropilkarbonil-metilén)-ecetsav-terc.-butilészter 0,143g B (cisz) izomerjét kapjuk, tiszta kristályos anyag alakjában, amely hexán-éter (kb. 9:1) elegyből történő átkristályasítás után 150—151°-on olvad; a vékonyrétegkiromatoigramban (hexánetilacetát 2:1 rendszerben); Rf = 0,45; ultraibolya abszorpciós spektrum: etanolban ^max 291 m,u; etanol-káliumhidroxid elegyben Am

ax 333 mt* és az etanol-káliumhidroxid elegyes minta sósavval történő savanyításiánál ^max 333 m«; infravörös abszorpciós spektrum (metilénkloridban): jellemző sávok 5,60 p 5,75— 5,90 ,«, 5,98 jí (váll) és i6,i3Ö ,« értékeknél. 1.1. példa: 0,77 g a-(2-karbo-terc.-butiloxi-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-2,i6-diaza-6-biciklo [3,2,0] heptilna-(tr.ifenilfoszfo!iianilidén)-)ecetsa.v-terc.-butilészter és 0,92 g 34dóripropil-glioxál-hidrát 23 ml toluolos oldatát 6 órán át Ö0°-on állni hagyjuk. Az oldószert csökkentett nyomásom lepároljuk, az olajos maradékot pedig preparatív vékonyrétegkromatogiráfiás módszerrel (100 x x 20 x 0,15 cm-es szilikagél leimezt és hexánetilacetát 4:1 rendszert alkalmazva) tisztítjuk. Az apolárosaibb frakció színbelen olaj formájában tartalmazza a XXIII képletű «H^-karbo-terc.-;butiloxi-3,i3-!dimetil-7-oxo-4-tia-2,i6-diaza-,6Hbiciklo[3,i2,0]iheiptil)-ia-i[i(4-klórfbutir,il)-metilén]-ecetsav-terc.-butilószter Á (transz) izomerjét (termelés: 0,255g); vékonyrétegkromatogramban (hexáh-etilacetát 2:1 rendszeriben): Rf = — 0,48; ultraibolya abszorpciós spektrum: ^max 295 mi/j. (etanolban); infravörös abszorpciós spektruim (ímetiléniklorlaban): jellemző sávok 3,42 /i, 5,62 >i, 5,80—15,95 .« és 6,27 ^ értékeknél. A XXIV képletű a-iiß-karlbo-terc.nbutiloxi-3,i3-dimetil-7-oxo-i4-tia-i2,é-cliaza-6-biciklo [3,2,0] hepül)-a-[i(i4-íklónbutiril)-metilén]-eoetsav-teric.-butilészteir B (cisz) izomert a polárosabb frakcióként kapjuk (iRf = iO,23) színtelen olaj alakjában (termelés: 0,292g); vékonyrétegkromatogramban l(hexián-etilaoetát 2:1 rendszeriben): Rf —0,42 ultraibolya abszorpciós spektrum Amax 29i5 nv* (etanolban), infravörös abszorpciós spektrum (metilénkloridban): jellemző sávok 3,42 ^, 5,61 .", i5,78—i5,i94 .« és 6,31 n értékeknél. 26 Az a-((i2-kanbo-terc.-butiloxi-3,3-dimetil-7-H0xo-4-tia-i2,i6-diaza-6Hbiciklo[3j2t

0]ibe|ptil)-a[(^klórbutiiriljHmetiléniJ-eoetsav-terc.-butilészter 0,29 g-jának 130 ml Ibenzolos elegyét egy 5 Pyrex üvegből készült edényben nagy nyomású higanygőzlámpával iszobahőmérsékleten 3 órán át besugározzuk, majd az elegyet csökkentett nyomáson bepároljuk. Az a-,(2 --karbo-terc.-íbutiloxi-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-10 -2,!6-diazan6Hbiciklo{i3,i2,0]heptil)-ia-[<4-kiórbutiril)-imetilén]-ecetsav-terc.-)butilészter A és B izomerjének nyers keverékét preparatív vékonyrétegkroimatográfiás módszerrel a fentiekben leírtak szerint elválasztjuk, ágy további kí-15 vánt A (transz) izomert kapunk. Az ebben a példában kiindulási 'anyagként alkalmazott 3-klárpropil-glioxált a következőképpen állíthatjuk elő: 20 10 g 4-klórbutiril-iklorid 150 ml éteres oldatát lassan keverés és jég-metanol hűtőkeverékkel történő hűtés (0—5°) közben 12,3 g diazometán 500 ml éteres oldatához adjuk. Még 5 percen át 0—5° közötti hőmérsékleten 25 tartjuk a 34dórprópil-jdiazometilketont ^tartalmazó oldatot, majd csökkentett nyomáson 150 ml térfogatra pároljuk ,be, ezután a reakcióe legyet azonnal 22,6 g trifenilfoszfin 200 ml éteres oldatával kezeljük. Így az l-(3-klórpro-30 pil)-3-trifenilfoBzforanilidénHhidrazono)-aoeton kristályosodik ki; o,p. 10,3—104°; ultraibolya abszorpciós spektrum: A max 320 ni/x. és 228 m/t (etanolban); infravörös abszorpciós spektrum (metilénkloridban): jellemző sávok 6,10 ju-nál 35 és 6,64 i"-nál. Az anyalúgból még további kívánt termék izolálható. 6 g l-i(i3Tklórpropil)-3H(triifenilfoszforanil,idén-hidrazono)-aceton és 3,1 g nátriuimnitrit 55 ml tetrahidrofuirános és 30 ml vizes keverékéhez 40 lassan, keverés közben ,22 ml 2 N sósavat adunk, miközben a hőmérsékletet jeges vizes hűtéssel 13—15°^on (tartjuk. További 15 percen át szobahőfokon tartjuk az elegyet, majd háromszor li50 ml éterrel extraháljuk; az 45 egyesített éteres extraktumokat ötször, telített vizes nátriumkloridoldattal mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljúk. Az olajos sárga csapadékot 100 g savval mosott szilikagélen (oszlop) kro-50 matografáljuk; a tiszta 3-klórgropil-glioxálhidrátot benzol-eoetsavietilészter (06:5) eleggyel eluáljuk; infravörös abszorpciós spektrum (metilénkloridban): jellemző sávok ,2,90—4,0 .« i(széles), 3,45 ju. és 5,81 ,w értékeknél. 55 1,5 g ű-|(2-karibo-terc.Hbutiloxi-3,3-dimetil-7--oxo-tia-l2,6-diaza-i6HbiciklQ[i3,,2,ű]heptil)-a-j(trifjenilfoszforanilidén)-ecetsav-terc.-buitilészter és 1,5 g 4-terc.-ibu,

til-benzilglioxál^hidrát 16 ml 60 toluollal készített oldatát nitrogén-légkörben 90 percig melegítjük i80° hőmérsékleten. Az oldószert azután csökkentiett nyomás alatt elpárologtatjuk és a maradékot preparatív vékonyrétegkromatográfiiával i(3 dlb 100x20x0,15 cm 65 méretű szilikagél-lapon) választjuk szét az izo-13