162025. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 11-piperazinil-dibenz- [b,f][1,4]oxazepinek előállítására

17 162025 18 sósavval kirázzuk, a savas kivonatot tömény nátriumhidroxid oldattal meglúgosítjuk, és kloroformmal kirázzuk. A kloroformos fázist bepároljuk, és a maradékot aceton-éter elegyből kikristályosítva 2-nitro-i2'-i(4"Tmetil-l"-ipi'perazinil-karbonil)j4'-triifluo!rmetilszulfon:il-difeniloxidot kapunk. Ezt etanolban oldjuk, és 5%^os palládiumszén jelenlétében hidrogénnel szobahőmérsékleten és atmoszférikus nyomáson hidrogénezzük. A katalizátor eltávolítása után a reakciókeveréket vákuumban bepároljuk. A maradékot acetonnpetroleter elegyből kikristályosítya 2-amino-2%(4"-metil-l "-piperazmil-karibonil)-'4'-trifluormetilszulfonil-.difeniloxidot kapunk. 15. példa: 2-T!rifluormetilszulfonilHlil-i(4-etiHHpiperazinil)-dibenz[b,f][il,4]oxazepm 5j2 g 2-trifiuormetilszulfonil-dlH(il-piperazinil)Tdilbenz[b,f][l,4]oxazepiint (a 6. példa szerint kapott maleátból a szokásos módon felszabadítva) i50 ml aoetonban oldunk, 1 g vízmentes káMumkarbonátot és 20 ml acetoniban oldott 2 g etiljodidot adunk az oldathoz, és 3 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. Ezután a reakciókeveréket vákuumban bepároljuk. A maradékot 12 n vizes nátriumhidroxid oldat és éter között megosztjuk, az éteres kivonatot vízzel mossuk és 2 n sósavval kimerítésig kirázzuk. A savas kivonatot tömény niátriumhidroxid oldattal meglúgosítjuk és kloroformmal kirázzuk. A kloroformos, kivonatot vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot petroléterből kiikristályosítva il02— 105 °C olvadáspontú 2-trifluormetilszulfonil-lil-((4-etilHl-piperazinil)^dibenz[b,f ] [1,4]oxazepint kapunk. Ez azonos -a (10. példa szerint kapott termékkel. 16. példa: 2-TrifluormetiiszulfonilHl:lH(4-metil-lpiperaainil)^dibenz[lb,f ] [1,4]oxazepin 5 g !2-triflouiimetilszulfonll-ll-i(!l-ipiiperazinil)-dibenz[b,f][l,4]oxazepint <li5 ml 90%~os hangyasavval és 10 ml 38%-os formaldehiddel 15 órán át visszafolyatás közben enyhén forralunk. A reakciókeveréket ezután szárazra pároljuk, és a maradékot víziben oldjuk. Az oldatot tömény nátriumhidroxid oldattal meglúgosítjuk, és éterrel kirázzuk. Az éteres fázist aktívszénnel derítjük, vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot éter^petroléter elegyből kikristályosítva lil9—120 °C olvadáspontiű i2-trifluormetilszulfonil-ll-i(4-metiHj

piperazinil)-,dibenz[b,f] [l,4]oxazepint kapunk. Ez azonos az 5., 12., 13. és 14. példa szerint kapott termékkel. 17. példa: 2-Trifluormetilszulfonil-ll-(4-y-hidroxipropil-l-ipiperazinil)-ndibenz[b,f][l,4]oxazepin 5 3,4 g 2-trifluormetilsaulfonil^llH(il-piperazinil)-dibenz[b,f][;l,4]oxazep:inhez 4 g káliumkarbonátot és 0,8 g 3-klórpropainolnak 80 ml acetonnal késziült oldatát adjuk, és a reakciókeve-10 réket 4 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Ezután vákuumban szárazra pároljuk, a maradékhoz vizet és tömény nátriumhidroxid oldatot adunk, majd éterrel kimerítésig extraháíjuk. Az éteres fázist vízzel mossuk, nát!5 riumszulfáton szárítjuk, aktívszénnel derítjük, és bepároljuk. Petrolétert hozzáadva kristályok válnak ki, ezeket szűrőre visszük, és aceton-petroléter elegyből átkristályosítunk. Így 147—1149 °C olvadáspontú i2-trifluormetilszul-20 fonil-ll-(4jy-hidroxipropil-l-piperazinil)-dibenz[b,'f][l,4]oxazepint kapunk. Ez azonos a 8. példa szerint kapott termékkel. 18. példa: 25 2-Tr.ifluorimetilszulfonil^lilj(4-iyJ-ihidroxietil-l-piperaziniil)^dibenz[b,f][il,4]oxazepin 8,23 g 2^trifluormetilszulfonil-lil-i(l-piperazi-30 nil)-dibenz[bjf] [l,4]oxazepint 0,9 g folyékony etilénoxiddal és IS ml toluollal nyomásálló csőben 5 órán át ilOO °Con melegítünk. Ezután a cső tartalmát acetonnal kiöblítjük, és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 35 híg ecetsavban oldjuk, aktívszénnel derítjük, és leszűrjük. A szüredéket 2 n vizes »átrium-Ív droxid oldattal meglúgosítjuk, és éterrel kirázzuk. Az éteres fázist vízzel mossuk, nátriumszuMáton szárítjuk, és szárazra pároljuk. 40 A maradékot éter-petroléter elegyből kikristályosítva ill20—il22 °C olvadáspontú 2-trifluormetilszuMonil-ilil^H^hidroxietil-il-piperazinil)-dibenz[b,f]'[l,4]oxazepint kapunk. Ez azonos a 7. példa szerint kapott termékkel.» 19. példa: 2-'írifluormetilszulfonil-l,l-((4-j/S-inetoxietil-.l-50 -pi|perazinil)-ddibenz[ib,f][l,4]oxazepin 6 g 2-trifluormetilszulfonil-ill-l(il-piperazinil)-difoenz[b,f]|l,4]oxazepint 100 ml izopropanolban oldunk, és il,ß g vízmentes káliumfearbo-55 nátot adunk hozzá, majd keverés és. melegítés közben hozzácsepegtetjük 3 g yS-metoxietil-ip-toluolszulfonsavésztemek 110 ml izopropanollal készült oldatát. Ennek befejeztével a reakciókeveréket 1,6 órán át visszafolyatás közben 60 forraljuk. Ezután vákuumban bepárorjuk, a maradékot 2 n vizes nátriumhidroxid oldat és éter között megosztjuk, és az éteres kivonatot 2 n sósavval kimerítésig rázzuk. A savas kivonatot tömény nátriumhidroxid oldattal mieg-65 lúgosítjuk, és éterrel kirázzuk. A vízzel <mo-9