162005. lajstromszámú szabadalom • Eljárás koronáriatágító hatással rendelkező kumarinszármazékok előállítására
19 182005 20 N-[3-(2-morfolino-etíl)-4-metil-2-oxo-2H-l-benzopirán-7-il]-N-etil-4-morfolino-Hkiarboxamid; op. 1|21—il23 °C (55%); N-[3-(2-morfolino-etil)-4-metil-2-oxo-2H-l-benzopirán-7-il]-N-etil-4-metil-l-piperazin-Jsarboxamid; op. 16Q—161 °C >(570/0l); N- [3-(2-mo;rfolino-etil)-4-,fenil-(2-oxo-n2H-l_ -benzopirán-7-il]-4-morfolin-karboxamid; op. 244—235 °C. Kitermelés: 65%. Képződik N-[3-(2-klór-etil)-4-fenil-2-oxo-2H-l-benzopirán-7-il]karbaminsavas fenilészter fölös morfolinban való hevítése által a fent közölt feldolgozási módon. E vegyületből megfelelő aminők feleslegének behatása által, amint leírtuk, a következő vegyületek állíthatók elő: N-[3-(2-morfolino-etil)-4,6-dimetil-2-oxo-2H-l--benzopirán-7-il]-4-morfolin-karboxamid; op. 192—193 °C (90%); N-[3-(2-morfolino-etil)-4,6-dimetil-2-oxo-2H-l-benzopirán-7-il]-l-perhidro-azepin-karboxamid; op. 175—176 °C (62%); H3-(2-morfolino-etil)-4,6-dimetil-2-oxo-2H-l-benzopirán-7-il] -3-ciklohexil-3-(2-hidroxi~etil)-karbamid; op. 198—199 °C (90%); 1 -J[3 -(2 -morf olino-etil)-4,6-dimetil-2-oxo-2H-l~benzopirán-7-il]-3,3~diizobutil-karbamid; -karbamid; op. 191—193 °C (77%); l-[3-(2-morfoüno-etil)-4-metil--2-oxo-2H-l-benzopirán-7--il] -3~(4-metil-f enil)-karbamid; op. 191-4S3 °C ,(77%); l-f3-(2-morfolino-etil)-4-metil-2-oxo-2H-l--benzopirán~7-il]-3~(4-klórfenil)-karbamid, op. 290 °C bomlás közben; (33%); N~[3-(2~morfalino-etil)-4-metil-2-oxo-2H-l-benzopirán-7~íl]"-2-metil-l-aziridin-karboxamid; op. 200 °C bomlás közben (48%); l-[3-(2-morfolino-etil)-4-metil-2-oxo-2H-l-benzopirán-7-il]-3-(4-metoxi-fenil)-karbamid, op. 280 °C bomlás közben (62%); l-[3-(2-morfolino-etil)-4-metil-2-oxo-2H-l-benzopirán-7-ü]-3,3-diciklohexil-karbamid, op. 235 °C (67%); N-[3-(2~morfolino-etil)-2-oxo-2H-l-benzopirán--7-il]-4-morfolinkarboxamid, op. 232 °C (71%). Az alant ielüoi.Aí vegyületek előállíthatók 7--aminoH3-i(:2-ibrÓ!metil)-i2-oxo-2iH-íl-<benzopiránból az előző példákban leírt módszerekhez hasonlóan: Í_i[3..(2~moríulino-etii)-2-oxQ-2H-l-benzopirán--7-il]-3,3-dietilkarbamid. op. 193—194 °C (52%); l^[3-(2-diizobutil-amino-etil)-4-metil-2-oxo~2H--l-benzopirán-7-il]-4-morf olin-karboxamid; op. 25*1 °C. (94%). 34. példa: N-{3-(2-morfolino-etil)-4-metil-2-oxo-2H-l-benzopirán-7-il]-4-morfolin-karboxamid a) N^[3-(2-klóretil)-4-metil-2-oxo-2H-benzopirán-7-il] karbaminsav-f enilészter 22,9 g (0,1 mól) N-(3-hidroxi-fenil)karbamin-5 savas fenilésztert és 12,8 g (0,1 mól) 2-acetil-y-butirolaktont 160 ml etanol és 40 ml dimetilformamid elegyében oldunk. Ezen oldatba telítésig sósavgázt vezetünk hűtés közben és a reakdóetegyet 24 óra hosszat szobahőfokon tart-10 juk. Azután az oldószert elpárologtatjuk, a maradékot 600 ml vízben elkeverjük, a .kristályos csapadékot elkülönítjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Az izopropanolból átkristályosítással kapott terméket 800 ml etilénkloridban oldjuk, a 15 forró oldatba cseppenként 12 g (0,1 mól) tionilkloridot juttatunk és visszacsepegő hűtő alatt 8 óra hosszat forraljuk. Kihűléskor kristályos csapadék válik ki, amely etilénkloridból kristályosítva 26,9 g (=az elmélet 75%,-a) N-[3-(2-20 -klóretil)-4-metil-2-oxo-2H-l-benzopirán-7-il]-karbamirtsavas fenilésztert szolgáltat. A vegyület olvadáspontja 220—221 °C. C19 Hi 6 ClN0 4 -re 25 számított: C 63,9 % H 4,52%, Cl 9,92«/o N 3,84% talált érték: C 63,92% H 4,41% Cl 10,10%' N 3,84%. 30 b) N-[3-(2.-morfolino-etil)-4-metil-2-oxo-2H-l-benzopirán-7-il]-4-morfolin-karboxamid-hidroklorid 26,8 g (0,075 mól) N~[3-(2-klóretil)-4-metiL-2-35 -oxo-2H-l-benzopírán-7-il]-karbaminsavas fenilésztert és_ 100 g (1,15 mól) morfolint 800 ml klórbenzolban 10 óra hosszat forralunk visszacsepegő hűtő alatt. Lehűléskor kristályos csapadék válik le, ezt leszi vat juk és benzollal mos-40 suk.-. Ezután a csapadékot kloroformban oldjuk, az oldatot vízzel mossuk és nátriumszulfát felett szárítjuk. Majd ebbe az oldatba hűtés közben vízmentes sósavgázt vezetünk, a képződött csapadékot leszivatjuk és kloroformmal mossuk. 45 Metanol-vízből való átkristályosítás után 15 g (=az elmélet 46%^a) N-[3-(2-morfolino-etil)-4--metil-2-oxo-2H-l-benzopirán-7-il]-4-morfolin-karboxamid-hidrokloridot kapunk, amely 291— ' 294 °C közt olvad bomlás közben. 50 C2iH 27 N a Ö5-HCl-re számított: C 57,65% H 6,45% N 9,60% Cl 8,11% talált érték: C 57,85% H 6,34% N 9,71%, 55 Cl 8,00%. c) N-[3-(2-morfolino-etil)-4-metil-2-óxo-2H-l-benzopirán-7-il]-4-morf olin-karboxamid 60 Az előzőkben leírt hidrokloridot vízben oldjuk és 2 n hátriumlúggal hidroxid-oldattal elontjuk. A szabaddá vált bázist kloroformmal kirázzuk, vízzel mossuk és az oldatot beszárítjuk. Az oldószer elpárologtatásával és izopro-65 panoVkloroformból való átkristályosítással N-10
