162005. lajstromszámú szabadalom • Eljárás koronáriatágító hatással rendelkező kumarinszármazékok előállítására
162005 17 18 3,0 g (0,0067 mól) N-{3-(2-morfolino-etil)-4--metil-2-oxo-2H-l-benzopiran-7-il]karbaminsavas fenilészterből és 40 ml diizopropilaminból: 24 óráig állni hagyjuk, majd vízbe öntjük. Kitermelés: 2,3 g (= az elméleti 85%-a); op. 215 °C bomlás közben. C23H33 N 3 O r re i számított: C 66,48% H 8,01% N 10,11% talált érték: C 66,65% H 8,00% N 10,48%. 30. példa: l-[3-(2-morfolino-etil)-4-metil-2-oxo-2H-l-benzopirán-7-ü]-3-terc.butil-3-(2-hidroxi-etü)-karbamid 6,5 g (0,015 mól) N-[3-(2-morfolino-etil)-4--metil-2-oxo-2H-l-benzopirán-7-il]-karbaminsav-fenilészterből és 15 ml 2-terc.butilamino-etanolból. Kitermelés: 4,0 g (= az elméleti 63%-a); op. 175—176 °C bomlás közben. C23H3 3N 3 05-re számított: C 64,01% H 7,71% N 9,74% talált érték: C 64,04% H 7,78% N 9,51%. 31. példa: l-[i3-j(i2-imoiifolino^etü)^4,8-dimetilH2-oxo^2H^l-benzopirán-7-il]-3,3-dietil-karbamid 16,6 g (0,04 mól) N^[3-(2-moríolino-etil)-4,8--dimetil-2-oxo-2H-l-benzopirán-7-il]-4-morfolin-karboxamidot 150 ml klórbenzolban oldunk és 100 ml dietüamint adunk hozzá. 3 1/2 órai forralás után lehűtjük, a csapadékot leszivatjuk és acetonból átkristályosítjuk. 13,2 g (= az elméleti 82%-át) H3~{2-morfolinoetil)-4,8-dimetil-2-oxo-2H-l-benzopirán-7-il]-3,3-dietil-karbamidot kapunk. Op. 169—170 °C. C22H3iN3 04-re számított: C 65,81% H 7,78% N 10,47% talált érték: C 65,75% H 7,61%, N 10,28%. 32. példa: 1- [3-(2-morf olino-etil)-4,8-dimetil-2-oxo-2H-l-benzopirán-7-il]-3,3-bisz-(2-hidroxi-etil)karbamid 16,6 g (0,04 mól) N-[3-(2-morfolino-etil)-4,8--dimetil-2-oxo-2H-l-benzopirán-7-il]-4-morfolin-karboxamidot 100 ml klórbenzolban oldunk, 80 ml bisz-(2-hidroxi-etil)amint adunk hozzá és 2 óra hosszat 130 °C-on keverjük. A hűléskor kapott elkülönített csapadékot 500 ml vízben elkeverjük, leszivatjuljE, szárítjuk és kovasavgélen tisztítjuk. 11,4 g (= az elméleti 66%-át) l-<[3-(2-morfokno-etil)-4,8-dimetil-2-oxo-2H-l-benzopirán-7-il]-3,3-bisz-(2-hidroxi-etil)-karbamidot kapunk 201—202 °C olvadásponttal. C2 2H 31 N30 6 -ra 5 számított: C 60,95% H 7,21% N 9,69% talált érték: C 60,61% H 7,25% N 9,36%. 10 35 33. példa: H3-(2-morfolino-etil)-4-metil-2-oxo-2H-l-benzopirán-7-il]-N-metil-4-morfolin-karboxamid 15 6 g (0,02 mól) 7-metilanüno-3-(2-morfolino-etil)-4-metil-2-oxo-2H-l-benzopiránt 150 ml kloroformban oldunk és 40 ml toluolban oldott 0,04 mól foszgént adunk hozzá cseppenként. 12 órai állás után a fölös oldószert és foszgént 20 ledesztilláljuk és a képződött N-[3-(2-morfolino^-etil)-4-metil-2-oxo-2H-l-benzopir|án-7-il]-N-metil-klór-hangyasav-amidot elkülönítés nélkül 120 , g (1,38 mól) morfolinnal 2 óra hosszat 40 °C-ra melegítjük. A fölös morfolin elpárologtatása 25 után a maradékot kloroformban vesszük fel, káliumhidrogénkarbonáttal rázzuk ki, a szerves fázist a kloroformtól mentesítjük és a nyert olajat ciklohexán adagolásával kristályosításra bírjuk. 7,1 g (—az elmélet 85,7%KI) N-[3-(2-30 -morfolinc~etil)-4-metil-2-oxo-2H-l-benzopirán-7-il]-N-metil-4-morfolin-karboxamidot kapunk. Op. 114—116 °C. C22H29N3 0 5 -re számított: C 63,59% H 7,03% N 10,11%talált érték: C 63,69% H 7,10% N 10,16%. A 33. példához hasonlóan az alábbi vegyület 40 tek állíthatók elő: N-[3-(morfolino-etil)-4-metil-2-oxo-2H-l-benzopirán-7-il]-N-metil-2-metil-4-morfolin-karboxamid; op. 142—145 °C (77%); 45 N~[3-(2-morfolino-etil)-4-metil-2-oxo-2H-l-benzopirán-7-il]-N-metil-l-perhidro-azepin-karboxamid; op. 98—101 °C (58%); l^[3-(2-morfolino-etil)-4-metil-2-oxo-2H-l-benzopirán-7-il]-l-metil-3,3-dietil-karbamid; 50 op. 113—115 °C (71%); N-[3-(2-morfolinó_etil)-4-metil-2-oxo-2H-l-benzopirán-7-il]-N-metil-2-metil-l-aziridin-karboxamid; op. 105—107 °C (74f>U); l_i[3_(2-morfolino-etil)-4-metil-2-oxo-2H-l-55 -benzopirán-7-ü]-l-metü-3,3-diizbbütil-karbamid; op. 136—138 °C (48%); l-[3-(2-morfokno-etil)-4-metil-2-oxo-2H-l-benzopirán-7-il]-l-metil-3-terc.butil-karbamid; op. 133—135 °C (96%); 60 N-[3-(2-morfolino-etil)-4-metil-2-oxo-2H-l-benzopirán-7-il]-N-metil-4-metil-l-piperazin-karboxamid; op. 116—119 °C (37%); N-[3-(2-morfolino-etil)-4-metil-2-oxo-2H-l-benzopirán-7-ü]-N-etil-4-metil-l-piperidin-65 -karboxamid; op. 153—156 °C (72%); 9
