161989. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin származékok előállítására
11 a reakció kézbentartható legyen. Az előnyös oxidálószer a krómsav vagy ózon. Az oxidációs reakciót célszerűen oldószer jelenlétében végezjük. Az oldószer kiválasztása az oxidálószertől függ és oldószerként víz, aceton, széntetraklo- 5 rid, ecetsav, kénsav vagy hasonló oldószerek használhatók. Az oxidálószert sztöchiometrikus mennyiségben vagy fölöslegben alkalmazzuk. A reakció hőmérséklete változik a felhasznált oxidálószertől függően. 10 Ha az oxidációt ecetsav jelenlétében krómsavval végezzük, akkor előnyös, ha a krómsavat az ekvimolekiuláris mennyiséghez képest 2—3-szoros feleslegben alkalmazzuk és azt szobahőmérsékleten kivitelezzük. Rendszerint az N- 15 J[y-(3'-indolil)-propil]-l,2,3,4-tetrahidro-izokinofH lin-származékot az oldószerben feloldjuk vagy szuszpendáljuk, majd a kapott oldathoz vagy szuszpenzióhoz keverés közben az oxidálószert hozzáadjuk. A reakció rendszerint 24 óra lefor- 20 gása alatt befejeződik. Ózonnal végzett oxidációnál a reakciót célszerűen szobahőmérsékleten végezzük. Ebben äz esetben az N-[y-(3'-indolil)-propil]-l,2,3,4-tetra-hidro-izokinolin-származékot oldószerben, mint 25 hangyasavban, ecetsavban, széntetrakloridban vagy más hasonló oldószerben feloldjuk vagy szuszpendáljuk, ezt követően pedig az oldatba vagy szuszpenzióba keverés közben ózontartalmú oxigént buborékoltatunk. 30 Az oxidációval előállított N-fy-(benzoil)-propil]-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-származékot nyers állapotban extrakcióval választjuk el a reakciókeveréktől előzetes semlegesítés után vagy azt szárazra bepároljuk. A terméket adott 35 esetben tovább tisztíthatjuk megfelelő oldószerből, mint etanolból, izopropanolból vagy más hasonló oldószerből történő átkristályosítással szokásos módon. Az így kapott XI. általános képletű N-(y- 40 -benzoil-propil)-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-származék a megfelelő XII. általános képletű dezacilezett vegyületté hidrolizálható, amely a benzoil-csoport benzol-gyűrűjének orto-helyzetében amino- vagy N-alkilamino-szubsztituenst 45 tartalmaz. A hidrolízist savas vagy lúgos körülmények mellett végezzük a szokásos hidrolízis technológiával. A benzoil-csoport benzolgyűrűjében orfe-helyzetű Y szubsztituensként hidrogén- vagy halo- 50 gén-atomot tartalmazó XIII. általános képletű N-(>y-benzoil-propil)-l ,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-származékokat a XII. általános képletű orto-amino-vegyületek — ahol az R4 szubsztituens hidrogén-atomot jelent — diazotálásával készít- 55 jük, majd a képződött diazóniumsót ezt követően megfelelő szerrel kezeljük, így a diazónium-csoportot hidrogén- vagy halogén-atommal cseréljük ki. A diazotálást a szokásos módszerrel végezzük, míg a szubsztituens cserét a következő módon hajtjuk végre: A diazónium-sót rézpor, tetrafluorbórsav vagy egy fémsó, mint réz I-klorid, réz I-bromid, káliumjodid, higany H-halogenid és hasonló sók 65 12 jelenlétében reagáltatjuk, amikor a XIII. általános képletű N-(j>-benzoil-propil)-l,2,3,4-te,trahidro-izokinolin állítható elő, amelyben az Y szubsztituens halogén-atom. Ha a diazónium-sót redukáló-szerrel, mint etanollal, hipofoszforossawal, lúgos formaldehiddel, nátriumsztannittal vagy hasonló szerekkel kezeljük, akkor a XIII. általános képletű N-(y-benzpil-propil)-l ,2,3,4-tetrahidro-izokinolin állítható elő, amelyben Y hidrogén-atom. Az előbbiekben vázolt általános ismertetésen kívül a mellékelt C reakcióvázlaton közelebbről mutatjuk be a diazotálási és szubsztituens kicserélésére irányuló reakciót. A C reakcióvázlaton az R1 és R 3 szubsztituens jelentése a fenti. Az előbbiekben ismertetett módszerekkel a következő vegyületek szintetizálhatok: 2-fy-(2'-acetil-amino-benzoil)-propil]--1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2-[j/-(2'-amino-benzoil)-propil]--1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2-[y-(2'-N-metil-acetil-amino-benzoil)-propil]-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2-[y-(2'-metilamino-benzoil)-propil]-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2-[y-(2'-etilamino-benzoil)-propil]--1,2,3,4- tetrahidro-izokinolin, 2-[y-(2'-izopropil-aminobenzoil)-propil]-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2-(y-(benzoil-propil)-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2-[j/-(2 -klór-benzoil)-propil]-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2-:[y-(2'-bróm-benzoil)-propil]-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2J [7-(2'-jód-benzoil)-propil] --1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2-[v-(2'-acettl-amino-5'-fluor-benzoil)-propil]-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 24y-(2'-amino-5'-fluor-benzoil)-propil]-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2-í [y-(5 '-fluor-benzoil)-propil] --1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2-i[y-(2'-klór-5'-fluor-benzoil)-propil]--1,2,3,4-tétrahidro-izokinolin, 2^[y-(2'-acetil-aminc-4'-fluor-benzoil)-propil]-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2-"[y-(2'-amino-4'-fluor-benzoil)-propil]--1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2- [y-(2'-klór-4'-fluor-benzoil)-propil] --1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2-[y-(2'-bróm-4'-fluor-benzoil)-propil]-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2-4y-(4'-fluor-benzoil)-propil]--1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2-[y-(2'-acetil-amino-5'-fluor-benzoil)-propil]--5-metoxi-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2_[1 >-(2 , -amino-5'-fluor-benzoil)-propil]-5-klór-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2-H[y-(2'-klór-5'-fluor-benzoil)-propil]-6-klór-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2-[j.-(2'-klór-5'-fluor-benzoil)-propil]-6-metoxi-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 6
