161989. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin származékok előállítására
161989 9 2-[/5-(2'-metil-6'-fluor-3'-indolil)-propionil]-6-metoxi-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2-[/?-(2'-metil-6-fluor-3'-indolil)-propionil]-6-metil-l ,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2-^-(2'-metil-6'-fluor-3'-indolil)-propionil]-7-metoxi-l ,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2-[|/?-(2'-metil-6'-fluor-3'-indolil)-propionil]-7-metil-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2J C/i*-(2'-metil-6'-fluor-3'-indolil)-propionil]-5-metoxi-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2j[/?-(2'-metil-6'-fluor-3'-indolil)-propionil]-5-klór-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2-J[) ö l -(2'-metil-6'-fluor-3'-indolil)-propionil]-6-f luor-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2-{^-(2'-metil-5'-fluor-3'-indolil)-propionil]-B-metoxi-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2-[^-(2'-metil-5'-fluor-3'-indolil)-propionil]-6-klór-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2-üö-(2'-metil-5, -fluor-3'-indolil)-propionil]-5-metoxi-l,2,3,4-teträhidro-izokinolin, 2-^-(2'-metil-6'-klór-3'-indoM)-propionil]-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2-[í#-(2'-metil-6'-metoxi-3'-indolil)-propionil]--1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2-[#-(2',6'-dimetU-3'-indolil)-propionil]-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2-fj(?-(2 , -metil-5'-klór-3'-indolil)-propionil]-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, á-[#-(2'-metil-5'-metoxi-3'-indolil)-propionil]-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2-[j tf-(2',5'-dimetil-3'-indolil)-propionil]-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2^-(2^metil-6'-fluor-3'-indolil)-propionil]-8-klór-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin. A fenti módon kapott IX. általános képletű vegyületeket redukálószerrel történő reakcióval átalakíthatjuk a megfelelő X. általános képletű 2-![!y-(3'-indolil)-propil]-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-származékokká. Redukálószerként alkoholos oldószerben alkálifém, katalizátor jelenlétében hidrogén, fémhidrid és hasonló redukálószerek alkalmazhatók. A kitűzött célra megfelel elektrolitikus redukció alkalmazása is. Különösen bevált a fémhidridek, mint lítiumalumíniumhidrid, diizobutil-alumíniumhidrid, triizopropil-alumíniumhidrid, bórhidrid stb. alkalmazása, valamely inert szerves oldószerben, pl. éterben, tetrahidrofuránban, dioxánban, N-etilmorfolinban stb. Az előbb hivatkozott módszerrel állíthatók elő a következő vegyületek: 2-[y-(2'-metil-3'-indolil)-propil]-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2J [y(2'-metil-6':fluor-3'-indolil)-propil]-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2-[y-(2'-metil-5'-fluor-3'-indolil)-propil]-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2-[7 -(l , ,2'-dimetil-5'-fluor-3 , -indolil)-propil]--1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2H[y-(l',2'-dimetil-6'-fluor-3'-mdolil)-propil]--1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2j[r -(l'_metil-6'-fluor-3'-indolil)-propil]-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 10 2^[7-(l'-etil-2, -metil-6'-fluor-3'-indolil)-propil]-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2-{y-(2'-metil-6'-fluor-3'-indolil)-propil]-6-klór-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 5 2-{y-(2'-metil-6'-fluor-3'-indolil)-propil]-6-metoxi-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2-.[y-(2, -metil-6 , -fluor-3 , -indolil)-propil]-6-metil-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2^[y-(2'-metil-6'-fluor-3'-indolil)-prQpil]-10 -7-klór-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, * 2^[y-(2'-metil-6'-fluor-3'-indolil)-propil]-7-metoxi-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2-í[y-(2'-metil-6'-fluor-3'-indolil)-propil]-7-metil-l,2,3,4-teitrahidro-izokinolin, 15 2-[y-(2'-metil-6'-fluor-3'-indolil)-propil]-5-metoxi-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2j[y-(2'-metil-6'-fl,uor-3'-indolil)-propil]-5-klór-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2-[y-(2'-metil-6'-fluor-3'-indolil)-propil]-20 -6-f luor-1,2,3.4-tetrahidro-izokinolin, 2-,[y-(2'-metil-5'-fluor-3'-indolil)-propil]-6-metoxi-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2-[y-(2'-metil-5'-fluor-3'-indolil)-propil]-6-klór-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 25 2-:[y-(2'-metil-5'-fluor-3'-indolil)-pröpil]--5-metoxi-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2-[r (2'-metil-6'-klór-3'-indolil)-propil]-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2-.[y-(2'-metil-6'-metoxi-3'-indolil)-propil}-30 -l,2,3,4í-tetrahidro-izokinolin, 2-[y-(2',6'-dimetil-3'-indolil)-propil]-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2-[^-(2'-metil-5'-klór-3'-indolil)-propil]-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 35 2-i[y-(2'-metil-5'-metoxi-3'-indolil)-propil]-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2-[y-(2',5'-dimetil-3'-indolil)-propil]-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2- [y-(2'-metil-6'-f luor-3'-indolil)-propil] -40 -8-klór-l ,2,3,4-tetrahidro-izokinolin. A felsorolt vegyületek ismert módszerekkel átalakíthatók a megfelelő savakkal képzett addíciós sókká. 45 A XI. képletű N-(7-benzoil-propil)-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin — amely a benzoil-csoport benzolgyűrűjének orto-helyzetében rövidszénláncú alkánkarbonsavból levezethető acilamino-50 vagy N-alkil-rövidszénláncú alkánkarbonsavból levezethető acilamino-szubsztituenst tartalmaz — úgy állítható elő, hogy a X. általános képletű N~j>-(3'-indolil)-propil-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolint egy oxidálószerrel reagáltatjuk. Az 55 oxidatív hasítási reakcióban oxidálószerként ózont, hidrogénpéroxidot, perhangyasavat, perecetsavat, perbenzoesavat, krómsavat vagy káliumpermanganátot használunk megjegyezve azt, hogy oxidálószerként nem csupán a felso-60 roltak alkalmazhatók. A reakció általában könnyen végbemegy szobahőmérsékleten, azonban szükséges jesetben ennél magasabb vagy alacsonyabb hőmérsékleti 65 értéken is dolgozhatunk annak érdekében, hogy 5
