161962. lajstromszámú szabadalom • Eljárás PGA2 - típusú prosztaglandin- származékok előállítására
13 161962 14 3. Tisztítás A fenti Iff g nyerstermékből az illó szennyezéseket vákuiumdesztilláícióval távoMtjiuk el. A desztilláció végén az elegyet lehűtjük, a desztillációs maradékot éterrel elegyítjük, csontszénnel kezeljük, szűrjük és szárazra pároljuk. A párlási maradékot 5 ml izopropiléterben oldjuk, keverés közben 4 térfogatnyi petrolétert adunk az oldathoz, —60 "C-ra hűtjük, csapadékképződésig petrolétert adunk hozzá, majd dekantáljuk. A csapadékot 22 ml etanollal és 113 ml telített rézacetát-oldattal elegyítjük, az elegyet éjszakán át keverjük, másnap dekantáljuk, a képződött rézkomplexet vízzel mossuk és leszivatjuk. A komplexet ezután petroléterben szuszpendáljuk, 1 órán keresztül jeges fürdőn keverjük, szűrjük, a szűrletet jéggel hűtött petroléterrel, majd jéggel hűtött 2 : 1 arányú petroléter-éter eleggyel mossuk. A csapadékot metilénkloridban oldjuk, az oldatot híg ecetsavval megsavanyítjuk, metilénkloridot adunk hozzá, a metilénkloridos fázist vízzel, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd a mosóvíz semleges kémhatásáig vízzel mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk és szárazra pároljuk. Ilyen módon a fenti termékkel azonos 3-oxo-8-hidroxi-9-klór-tetradec-6-insavas etilésztert kapunk. E. lépés: 3-oxo-8-hidroxi-9-klór-tetradec-6--ensavas etilészter 240 mg 5%Á>s palládiumos báriumszulfátot beadagolunk 15 ml etilacetátba, az elegyet hidrogénnel átöblítjük, majd 30 percen keresztül hidrogénáramot vezetünk keresztül rajta. 6 ml hidrogén abszorpciója után 3,03 g 3-oxo-8-hidroxi-9-klór-tetradec-6-insavas etilészter 0,3 ml kinolint tartalmazó 5 ml etilacetátban készített oldatát adjuk hozzá, majd a lombikot még 15 ml etilacetáttal átöblítjük. Az elegyet hidrogénárammal öblítjük, majd 2 órán keresztül hidrogéngázt vezetünk bele. 223 ml hidrogén abszorpciója után az elegyet szűrjük, a szűrőt etilacetáttal átmossuk, a szerves fázist 0,5 n sósavval, majd vízzel mossuk, magnéziumszulfáton megszárítjuk, aktívszénnel kezeljük, szűrjük és vákuumban szárazra pároljuk. Ilyen módon 3 g 3-oxo-8-hidroxi-9-klór-tetradec-6--cisz-ensavas etilésztert kapunk. A halványsárga amorf termék alkoholokban és éterben oldódik, vízben oldhatatlan. i Elemzés: C16 H 2 70 4 C1 képletre. M = 318,84. Számított: C=6Ö,27%; H=8,54%; 01=11,12%; Talált: C=60,0 %,; H=8,4 %; Cl=10,8 %. Ultraibolya spektrum (etanolban) Inflexió 226 nm körül; E fem =25; Maximum 243 nm-nél; E.}°^m =32. F: lépés: 3-oxo-transz-8,9-epoxi-tetradec-6--cisz-ensavas etilészter 5 g 3-oxo-8-hidroxi-9-klór-tetradec-6-cisz-en-5 savas etilésztert feloldunk 50 ml terc.-butanolban, majd az oldathoz keverés közben, nitrogén atmoszférában 45 perc alatt hozzáadunk 32 ml 1 n kálium-terc.butilát-oldatot. A reakcióelegyhez ezután metilénkloridot adunk, telített vizes 10 mononátriumfoszfát-oldatba öntjük, a vizes fázist metilénkloriddal extraháljuk, a szerves fázist vízzel mossuk, nátriumszulfáton megszárítjuk, aktívszénnel kezeljük, szűrjük és szárazra pároljuk. A párlási maradékot szilika-15 gélen kromatografáljuk, eluálószerként 1 :1 arányú ciklöhexán-etilacetát elegyet alkalmazunk. Ilyen módon halványsárga folyadék formájában 3,4 g 3-oxo-transz-8,9-epoxi-tetradec-6-cisz-ensavas etilésztert kapunk. A termék a szokásos 20 szerves oldószerek többségében oldódik, vízben oldhatatlan. Elemzés: Cie^eO/, képletre. M = 282,38. Számított: C = 68,05%; H = 9,28%; 25 Talált: C = 68,3 %; H = 9,4 %. Ultraibolya spektrum (etanolban) Maximum 246 nm-nél; E fém =49. 30 G. lépés: 3-pirrolidino-transz-8,9-epoxi-tetradeka-2-cisz-6-diensavas etilészter 1,5 g 3-oxc~transz-8,9-epoxi-tetradec-6-cisz-35 -ensavas etilésztert 15 ml benzol, 1,5 ml pirrolidin és 75 mg p-toluolszulfonsav keverékével elegyítünk. Az elegyet nitrogénárammal átöblítjük, majd 4 napon keresztül szobahőmérsékleten keverjük. Ezután vákuumban szárazra 40 pároljuk, a feleslegben levő pirrolidin eltávolítására a párlási maradékhoz toluolt adunk, metilénkloriddal elegyítjük, a szerves fázist vízzel mossuk majd a mosóvizet metilénkloriddal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesít-45 jük, magnéziumszulfáton megszárítjuk, aktív szénnel kezeljük, szűrjük és vákuumban szárazra páróljuk. Ilyen módon mélysárga, , amorf anyag alakjában 1,9 g 3-pirrolidino-transz-8,9--epoxi-tetradeka-2-cisz-6-diensavas etilésztert 50 kapunk. A termék alkoholokban és kloroformban oldódik, vízben oldhatatlan. Elemzés: C20H33O3N képletre. M;= 335,47. Számított: N = 4,17%; 55 Talált: N = 4,9 •%. Ultraibolya, spektrum (etanolban) Inflexió 230 nm körül; E* = 70; 60 Maximum 289—290 nm-nél; Ef/^ =740. Infravörös spektrum —OH-csoport jelenléte 65 Sávok 1671, 1565, 1446 és 1143 cm-'-nél. 7
