161962. lajstromszámú szabadalom • Eljárás PGA2 - típusú prosztaglandin- származékok előállítására
11 161962 12 val elegyítünk, majd 1 óra 20 percen keresztül visszafolyató hűtő alatt forralunk. Ekkor lehűtjük, metilénkloridot adunk hozzá, a reaíkoió. elegyet 100 ml, jéggel hűtött n nátráumihidroxidoldatlha öntjük, a szerves fázist jéggel hűtött n nátriumhidroxiHoldattal, majd vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, a mosofolyadékokat metilénkloriddal extralháljuk, a szerves fázisokat egyesítjük és nátriumszulfáton megszárítjuk, szűrjiük és vákuumíban szárazra pároljuk. A (párlási maradékot sziiMlkagélen kromiatografál(juk; eluálószerként metilénkloridot alkalmazunk. Ilyen módon 6,7,16 g fenti termékkel azonos 3-etoxi-Jiept-6-in-l2Henisai vias etilésztert kapunk. C. lépés: S-etoxi-S-ihidroxíi^-klór-tetradec^ö-4n-S-ensaivias etilészter 2 g 3-etoxd-ihept-6-in-i2-ensavas etilészter és 15 ml tetrahMrofurán elegyét lehűtjük —25 °C•ra, majd 9,i25 ml 1,085 n éteres foutillítium-oldatot adunk hozzá. Az elegyet 1 órán keresztül —25 °C-on állni hagyjuk, lehűtjük —30 °C-ra, tmaijd 3 g a-klór-heptanált adunk hozzá. [Az a-klór^heptanált Krattiger módszere (Bull. Soc. Cbim. 222 1953) szerint állítottuk elő.] A terméket 30 percen keresztül -^20 °C-on, 30 percen keresztüli 0 °C-on állni hagyjuk, majd hagyjuk szobahőmérsékletre felmelegedni. A reakcióelegyet ezután mononátóumfoszlfát jéggel hűtött "vizes oldatára öntjük, a szerves fázist nátrium•hidrogénkianbonát vizes oldatával, vízzel, végül vizes nátriuimkilorid-oldattal mossuk, nátriumszulfáton megszárítjuk, aktívszénnel kezeljük, szűrjük és szárazra pároljuk. A párlási maradékot — eluensként 5% acetont tartalmazó metilénkloridot alkialimazva — szilikagélen kromatografáljuk, majd a kapott anyagot másik szilükagél-oszlopon mégegyszer kromatografáljuk. Ekkor eluálószerként 0,30% acetont tartailmazó metilénkloridot és 0,50% acetont tartalmazó metilénkloridot alkalmazunik. Ilyen módon halványsánga amorf termék formájában 1,85 g 3-etoxi-8-nidroxi-i9-klór^tóradee-6-in-i2-enBavas etdilésztert kapunk. Az anyag alkoholokban és éterben oldódik, vízben oldhatatlan. Elemzés: C18H29O4CI képletre. M=,344,87. Számított: Cl = 10,38%; Talált: a = 10,3 %. , Ultraibolya spektrum (etanol) Maximum 237 nm-nél, ETCITI ==357. D. lépés: 3-oxo-i8Hhidroxd-J9-klór-tetradecJ6--insavas etilészter 6,95 g 3^etoxi-l8-ihidroxi-J9-felór-tetradec-6-!Ín-2--ensavias etilészter, 70 ml etanol és 35 ml 2 n sósav elegyét nitrogén atmoszférában, keverés köziben 1 óra 30 percen keresztül 50 °C-on melegítjük. A reakcióelegyet ezután lehűtjük, vízre öntjük, metilénikloriddal extralháljuk, a szerves fázist vizes nátriuimiWdrogénlkarfeonáí-öldattal, majd vízzel a mosóvíz semleges kémhatásáig mossuk. Az extraktuimot nátriuniszulfáton szá-5 rítjuk, szűrjük, vákuumíban szárazra pároljuk. Ilyen módon 6 g nyers 3-oxo-8-midröxi-f-'klór-tetradec-i6-insiavas etilésztert 'kapunk, amelyet szilikagélen történő kromatogralfálással tisztítunk. Eluálószerként 70 :30 arányú ciklohexáii-10 -etilaeetát elegyet alkalmaztunk. A halványsárga kristályos termék alkoholokban és éteriben oldódik, víziben oldhatatlan. 15 Elemzés: C16H25O4CI képletre. M = 316,82. Számított: Cl = 11,2%; Talált: 01 = 11,4%. 20 Ultraibolya spektrum 1. Etanolban maximum 244 nm-nél; Ei°cm =34; inflexió kib. 279 nm-nél; E}°c°m = 6. 25 2. Etanolban, 0,1 n nátriuimhidroxid-oldathan maximum 275 ,nm-nél; EÍ°cm =668. 30 A 3-oxo-8-lhidroxd-i9-lklór-<tietnadec-6-insavas etilésztert a B. lépésiben kapott 3-etoxi-ihépt-6--4n-2-ensavas etilészteriből kiindulva a következőképp állíthatjuk elő: 1. Kondenzáció 6,5 g T3^etoxi-hept-6-m-'2-*ansaívas etilészter és 110 ml tetrahidrofurán elegyét —S0 °C-*ra hűt-40 jük, majd 3 óra alatt, keverés köziben 29 ml 1,6 n hexános butilMtium-oldatot adunk hozzá. Ezután 9,7 g a-klórtoeptanál 25 ml tetrahidrofurániban készített oldatát adjuk a reakcióelegyhez. Az elegyet 1 órán keresztül —60 °C-on 45 keverjük, majd hagyjuk 0 °C-ig felmelegedni; ekkor jéggel hűtött telített, vizes mononátriumffoszfát-oldatra öntjük, éterrel extralháljuk, az éteres fázist telített, vizes niátriuimlhidrogénkarbonát-oldattal, majd a mosóvíz semleges kémhatásáig vízzel mossuk, magnéziumszulfáton megszárítjukés szárazra pároljuk. 2, Hidrolízis 55 A fentiek szeriint előálMtott párlási maradékot 1 óra 30 perc alatt nitrogén atmoszférában, keverés közben 50—60 "Ora melegített 100 ml etanolból és 56,5 ml 2 n sósavból álló elegyben oldjuk, majd az oldatot lehűtjük és jeges-60 vízre öntjük. Az elegyet éterrel extraháljuk, az éteres fázist a mosóvíz semleges kémhatásáig vízzel mossuk, magméziuimszulfáton megszárítjuk és szárazra pároljuk. Ilyen módon 16 g nyers 3-oxo-i8-lhidiroxH9-iklór-4etradec-6-insavas 65 etilésztert kapunk. « 6
