161962. lajstromszámú szabadalom • Eljárás PGA2 - típusú prosztaglandin- származékok előállítására
161962 9 F. lépés•: ^-hidroxi-hept-S-insavas etilészter 10 300 mg 5%-os palládiuimos báriumszulfátot beadagolunk 20 ml etilacetátba, az elegyet hidrogénnel átöbdítjük, majd hidrogénáramot vezetünk keresztül rajta. 6 ml hidrogén abszorpciója után 4 g 7-hidroxWiept-5-iin&avas etilészter 0,4 ml kinolint tartalmazó 7 ml etilacetátban készített oldatát adjuk a katalizátort tartalmazó elegyhez, hidrogénnel átöblítjük és hidrogénáramot vezetünk keresztül rajta. 570 ml hidrogén abszorpciója után az elegyet szűrjük és a szűrőt etilacetátbal átöblítjiük. A szerves fázist 0,5 n sósavval, majd vízzel mossuk, magnéziumszulfáton megszárítjuk, aktívszénnel kezeljük, szűrjük és szárazra pároljuk. Ilyen módon színtelen folyadék formájában 2,6 g 7-hidroxi-hept-5^insaväs etilésztert kapunk. A termék alkoholokiban, éteriben, benzolban és kloroformban oldódik, vízben oldhatatlan. Törésmutatója (npo = 1,453. G. lépés: 7-bróm-bept-i5-ensavas etilészter 10 g 74iidroxi-hept-6-einsaivas etilésztert keverés közben 120 ml petroléterrel elegyítünk, az elegyet —10 °C-ra hűtjük, hozzáadjuk 2,9 g foszfortribromid 30 ml petroléterrel készített elegyét, 30 percen keresztül —10 °C-on, egy órán keresztüli 0 °Cnon keverjük, vízre öntjük, majd éterrel extrahaljuk. Az éteries fázist a mosóvíz semleges kémhatásáig vízzel mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, végül az étert vákuuimbepárlással eltávolítjuk. A maradékként kapott 11,55 g olajos terméket szilrikagélen történő kroraatograifálással tisztítjuk, eluálószerként 85 :15 arányú ciklohexán-etilaicetát elegyet alkalmazunk. Ilyen módon színtelen folyadék formájában 9,73 g 7-brám-hept-5^ensavas etilésztert kapunk. A termék alkoholokban, éteriben, benzolban és kloroformban oldódik, vízben oldhatatlan. Törésmutatója (n)w D = 1,4825. 2. példa: 3-[3^i2-tetrahidropiraniloxi)-transz-oktenil]-2--kaibetoxincikloihexanon előállítása A. lépés: i3-oxo-hept-i6-dnsavas etilészter 1. A malonsaivas etilészter jnagméziumenolátja 7,3 g maionsavas etilésztert nitrogén atmoszférában 50 ml tetrahidrofuránlban oldunk, az oldathoz hozzáadjuk 0,10 *nól izopropil-magnéziuimbromid tetrahidrofuránlbiain készített oldatát, az elegyet enyhén megmelegítjük, visszahűtjük szobahőmérsékletre és nitrogén atmoszférában tartjuk. [A maionsavas etilésztert Bram és Vilkas eljárása (Bull. Soc. Chim. 945 1964) szerint állítottuk elő.] 2. N,N'-itiondl-diimidazol 15 g imidazolt feloldunk 100 ml tetrahidrofuránlban, az oldathoz IS perc alatt, keverés köz-5 ben hozzáadjuk 8 g tionilklorid 30 ml tetrahidrof uránban készített oldatát, majd az elegyet szűrjük és a szűrőt tetrahidrofuránnal mossuk. Ilyen 'módon N.iN'-tionildiknidazolt tartalmazó oldatot kapunk. 10 3. Propargil-iaoetil-imidazol A fentiek szerint előállított N,N'-tionll-dümidazol-oldathoz hozzáadunk 50 ml tetrahidrofu-15 ránlban oldott propargiilecetsavat, majd az elegyet 15 percen keresztül szobahőmérsékleten keverjük. A kapott propargilacetil-imidazol-oldatot tisztítás nélkül használjuk fel a következő lépésben. 20 4. Kondenzáció A fentiek szerint előállított propargilacetil-imiidazololdatot hozzáadjuk az 1. lépés szerint 25 készített magnéziuimenoláthoz és az elegyet szobahőmérsékleten éjszakán át keverjük. Másnap az elegyet 4fl/0 -os sósaiwal megsaivanyítjuk, éterrel extraháljuk, az éteres fázist vizes nátriumihidrogénikarbonát-oildattal mossuk, megszárítjuk, 30 aktívszénnel kezeljük, szűrjük és szárazra pároljuk. A párláisi maradékot aluimíniumoxid-oszlopon kromatográfiaijuk, eluáiószerként metilénkloridot alkaiknazuink. Ilyen módon 6,03 g 3-oxö-hept-i6-dnsaivas etilésztert kapunk, ame-35 lyet. tisztítás nélkül használunk fel a következő lépésben. A halványsárga prizmákat alkotó termék alkoholokban, éterben, benzolban és kloroformlban oldódik, vízben oldhatatlan. Olvadáspontja 25 °C. 40 B. lépés: S-etoxi-hept-ie-in-a-enisavas etilészter 10 g' 3-oxo-hept-6-insavas etilésztert felol-45 dunk 60 ml etanolban, az oldathoz hozzáadunk 30 ml artohangyasaivas etilésztert és 0,35 ml kénsavat. A kapott elegyen nitrogénáramot vezetünk keresztül és 45 pere alatt 25 ml oldószert desztillálunk ki belőle, majd lehűtjük, me-50 tilénklorJdot adunk hozzá, 2 n nátrdumhidroxidoldattal mossuk, utóbbit metilénkloriddal extraháljuk, a szerves fázisokat nátriumszulfá'ton megszárítjuk, csontszénnel kezeljük, szűrjük és vákuumban szárazra pároljuk. A párlási marass dékot szilikagélen kromatografáljuk, eluáiószerként metilénkloridot alkalmazunk. Hyen módon halványsárga folyadék formájában 7,05 g 3-etoxiJhept-<6-ánH2-ensaivas etilésztert kapunk. A termék alkoholokban, éterben, benzolban ós kio-60 reformban oldható, víziben oldhiatatlan. A 3-etoxi-hept-i64n-l2-einsiaivas etilésztert a következőképpen is előállíthatjuk: 10,1 g 3-oxo4iept-tf-insaivas etilésztert nitrogén atmoszféráiban 100 ml étanollal, 20 ml ortohan-65 gyasavas etilészterrel és 1 g p-toluolszulfónsav-S
