161921. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (-)-cisz-1,2-epoxipropilfoszfonsav előállítására

MAGTÁR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. I. 23. (ME—1174) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1969. I. 23. (793.591) Közzététel napja: 1972. VI. 28. Megjelent: 1974. III. 30. 161921 Nemzetközi osztályozás: C 12 d 9/14; C 07 £ 9/38 Feltalálók: Demain Arnold L. vegyész, Westfield, N. J., White Raymond F. vegyész, Englishtown, N. J., Schnäble Lubove D. vegyész, Fanwood, N. J., Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: MERCK et Co., Inc., Rahway, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás (—)-cisz-l,2-epoxipropilfoszfonsav előállítására A penicillin jelentős antibiotikus tulajdonságainak felfedezése nagy érdeklődést váltott ki ezen a területen, amelynek eredménye az volt, hogy számos más értékes antibiotikumot fedeztek fel, így a streptomicínt, gramidicint, szub- 5 tilint, bacitracint, klórtetraciklint, oxitetraciklint stb. Ezek az antibiotikumok általában különösen aktívak bizonyos gram-negatív baktériumokkal szemben, mások gram-pozitív baktériumokkal szemben aktívak, egyesek pedig 10 mind gram-negatív, mind gram-pozitív baktériumokkal szemben hatásosak. Ezeknek az ismert antibiotikumoknak az aktivitása azonban rendszerint néhány pátogén mikroorganizmusra korlátozódik, és folytatódott a kísérletezés 15 ezen a területen új antibiotikumok előállítására, amelyek más patogénekkel szemben lennének hatékonyak. Bár néhány ilyen antibiotikumról azt talál- 20 ták, hogy értékesek különböző betegségek kezelésében, kiderült, hogy egyes patogének bizonyos törzsei rezisztenciát fejlesztenek ki egyegy konkrét antibiotikummal szemben, és ennek eredményeként az antibiotikum már nem 25 aktív az ilyen rezisztens törzsekkel szemben. Ennek megfelelően az ismert antibiotikumok hiányosságai további kutatások folytatását tették szükségessé más antibiotikumok előállítá- 30 sara, amelyek a paitogének szélesebb skálájával szemben, valamint az egyes mikroorganizmusok rezisztens törzseivel szemben lesznek aktívak. A (—) cisz-l,2-epoxipropilfoszfonsavat, ezt a különböző patogénekkel szemben aktív antibiotikumot úgy állítjuk elő, hogy egy megfelelő Streptomyces-féleséget megfelelő szén-, nitrogén-forrásokat és szervetlen sókat tartalmazó táptalajokon tenyésztünk. A szokásos fermentációs táptalajokon előállítható antibiotikum kitermelése azonban alacsony, és célunk az volt, hogy módszert dolgozzunk ki az antibiotikum nagyobb kitermeléssel való előállítására. A találmány tárgya: javított eljárás a (—)cisz-l,2-epoxipropilfoszfonsav nagyobb kitermeléssel fermentációval való előállítása. A találmány egyéb célkitűzései a találmány következő részletes leírásából válnak nyilvánvalóvá. A találmány létrehozása során azt találtuk, hogy megfelelő Streptomyces-törzsek merkáptocsoportot tartalmazó szerves vegyületek jelenlétében tenyésztve nagyobb kitermeléssel termelnek (—)cisz-l,2-epoxipropilfoszfonsavat. A beadagolt merkapto-vegyület hatására nagyobb mennyiségű antibiotikum képződik, mint keletkezne adagolt merkapto-vegyületet nem tartalmazó táptalajban! így a megfelelő táptalajok, 161921