161898. lajstromszámú szabadalom • Eljárás delta4,20,22-bufatrienolid-3-éterek előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. I. 15. (KO—2232) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1968. I. 16. (P 16 68 356.0) Közzététel napja: 1972. VI. 28. Megjelent: 1974. III. 30. 161898 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 173/04 Feltaláló: Dr. Steidle Walter vegyész, Limburgerhof, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Knoll A. G. Chemische Fabriken cég, Ludwigshafen/Rhein, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás ^4,20

'

22

-bufatrienolid-3-éíerek előállítására 1 Ismeretes, hogy a szívreható glükozidok hatásosságát számottevő mértékben befolyásolja a 3-helyzetben álló helyettesítő természete. A természetben előforduló ilyen anyagok mindegyike egy vagy több cukor-maradékot hordoz a 3-helyzetben. Aglukonok csak igen ritkán fordulnak elő a természetben. Érdekes volt ezért oly vegyületek előállítása, amelyek az ismert szívreható bufadienolidoktól csak a 3-helyzetben álló helyettesítőben különböznek és amelyekben megvan a telítetlen laktongyűrű és a 14/?-tódroxdl-(Ciso(po;rt. E csoportok jelenléte ugyanis előfeltétele annak, hogy az ilyen vegyületek számottevő szívre gyakorolt hatást mutassanak; a bufadienolidokkal végrehajtható reakciók lehetőségei azonban sajnos igen korlátozottak, minthogy az említett csoportok igen érzékenyek kémiai reakciókkal szemben. Az rodalom ismerteti a szteroidok éterezését allilalkohol-rendszerekkel (C. W. Shoppee és mtsai, J. Chem. Soc. 1957, 3107), a kardenolid-sorbeli ^-vegyületek metilétereinek (P. Studer, Helv. Chim. Acta 46, 23, 1963), valamint a J4-Jaolieszteniol és J^ndiraszté;nM3/?,il7^Hdiol me_ tiléterének (R. Tsehieschie ós mtsai, ©63, 157, 1963) az előállítását. Nem található azonban az irodalomban utalás zl4

'

20

-22

-bufatrienolid-3-éterek előállítására. Azt találtuk, hogy az oly zl4

'

20

'

2

2-bufatrienolidok, amelyek a 3-helyzetben 1—3 szénatomos alkilgyokkel, 2—3 szénatomos hidroxialkilgyökkel, 5—6 szénatomos ciklóalkilgyökkel, vagy pedig egy aralkilgyökkel vagy 4—5 szénatomos 2-oxacikloalkilgyökkel vannak éterezve, előnyös ö szívre gyakorolt hatást mutatnak és emellett kiindulóanyagul is felhasználhatók \más hasonló értékes vegyületek előállítására. Az új, a 3-helyzetben 1—3 szénatomos álkil-10 gyökkel, 2—3 szénatomos hidroxialkilgyökkel, 5—6. szénatomos ciklóalkilgyökkel, vagy pedig aralkilgyökkel éterezett /J4

'

20

'

2a

-bufatrienolidok a találmány értelmében olymódon állíthatók elő, hogy a megfelelő hidroxilvegyületeket lö 3-hidroxi-^j4

'

20

'

a2

-bufatrifenolidokkal vagy ezek 3-glükozido-származékaival reagáltatjuk, adott esetben valamely savas katalizátor, különösen ásványi sav jelenlétében és a termékként kapott epimer éterek elegyét pl. kromatográfiai 20 úton szétválasztjuk. Ezek az új vegyületek tehát egyaránt előállíthatók akár a glükozidokból, akár az aglukonokból is. Termékként minden esetben — 25 akkor is, ha tiszta izomer vegyületekből indulunk ki — epimer éterek elegyét kapjuk, amely • adott esetben kromatografálással bontható szét az egyes összetevőkre. Hidroxilvegyületként alkoholos jellegű vegyületeket alkalmazunk. Ali-30 fás hidroxilvegyületként metanol, etanol, izo|61898