161893. lajstromszámú szabadalom • Eljárás farmakodinamikailag aktív savamidok előállítására
15 161893 16 Így például olyan tablettákat készíthetünk, amelyek 10 milligramm—1 gramm (I) általános képletű vegyületet tartalmaznak. A tablettákat például úgy készíthetjük el, hogy a fenti hatóanyagot kb. 250 g búzakeményítővel összekeverjük, kb. 22 g zselatint tartalmazó, 200 ml vízzel megnedvesítjük, az elegyet granuláljuk, a granulátumot 8 mesh méretű szitán átszitáljuk, majd megszárítjuk. A szárítás úgy történik, hogy az anyagot 24 órán keresztül 40 °C-os szitán engedjük keresztül. A szárított granulátumot 16 mesh méretű szitán szitáljuk át, a szitált terméket 24 g magnéziumsztearáttal keverjük . össze, 64 g további búzakeményítőt adunk hozzá, majd a keverékből kívánt menynyiségű hatóanyagot tartalmazó tablettákat préselünk. Az (I) általános képletű vegyületet úgy is gyógyszerré alakíthatjuk, hogy egy vagy több (I) általános képletű terméket kapszulákba töltünk. A kapszulák a hatóanyag kívánt egyedi dózisát és adott esetben más anyagokát tartalmaznak, így például a hatóanyaggal azonos súlyú hígítóanyagot, így laktózt vagy valamely gyógyászatilag alkalmazható hígító anyagot. . Készíthetünk folyékony formájú gyógyszereket is, így elixireket vagy szuszpenziókat. E szerek elkészítése például úgy történhet, hogy a kiválasztott hatóanyagot a sarzsnagyságnak megfelelő mennyiségű vízben oldjuk. Az oldásra alkalmazott víz kb. 10 súly% 70 súly%-os szorbitol-oldatot, legfeljebb 0,5% mennyiségű gyógyászatilag alkalmazható édesítőszert és gyógyászatilag alkalmazható ízesítőszert tartalmaz. A készítmény ezenkívül tartalmazhat egy vagy több gyógyászatilag alkalmazható adalékanyagot a pH beállítására, az oldat vagy a szuszpenzió stabilizálására és az íz biztosítására. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek előállítására — amely képletben R1 hidrogénatomot, halogénatomot, 1—3-szénatomos alkilcsoportot, 1-3-szénatomos alkoxicsoportot vagy nitrocsoportot jelent, R2 hidrogénatomot, fenilcsoportot, halogénatommal, 1—5 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoporttal, vagy az előállítás reakciókörülményei között közömbös egyéb csoporttal szubsztituált fenilcsoportot, vagy 1—5 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoportot jelent, R3 és R ? külön-külön hidrogénatomot vagy 1—5 szénatomos rövidszénláncú alkilcsoporto, kat, vagy együttesen oxigénatomot, nitrogénatomot vagy kénatomot közbezáró kétvegyértékű tetrametilén-csoportot vagy kétértékű, legfeljebb 5-szénatomos polimetilén-csoportot jelentenek, amely csoportok az amid-csoport nitrogénatomjával együtt heterociklusos gyűrűt alkotnak, míg R5 kétértékű metilén-csoportot jelent —, azzal jellemezve, hogy a) valamely (Ha) általános képletű vegyületet — amely képletben R1 , R 2 és R 5 jelen-5 tése egyezik a fent megadottal, X ammóniával vagy primer vagy szekunder amin hidrogénjével reagáló reakcióképes csoportot jelent — ammóniával vagy a (Ha) általános képletű vegyület X csoporttal eltérő csoportjaival szem-10 ben közömbös primer vagy szekunder aminnal reagáltatunk, vagy b) valamely (Illa) általános képletű vegyületet — amely képletben R1 és R 5 jelentése a fenti — valamely (IV) általános képletű ter-15 mékkel reagáltatunk — amely képletben R2 , R 3 és R4 jelentése egyezik a fent megadottal, A pedig olyan lehasadásra képes csoportot jelent, amely a (Illa) általános képletű vegyület gyűrű-nitrogénjének hidrogénjével együtt hasad le, 20 miközben a (Illa) általános képletű vegyület gyűrűjének nitrogénjen a (IV) általános képletű vegyület azon szénatomjához kapcsolódik, amelyhez az A csoport kötődött, vagy c) valamely (V) általános képletű orto-szubsz-25 tituált benzamid-származékot — amely képletben R1, R 2 , R 3 és R 4 jelentése a fenti, Y pedig hidroxil-csoportot vagy halogén-atomot jelent — célszerűen alkalmas kondenzálószer jelenlétében önkondenzációs reakcióba viszünk, 30 miközben az Y csoportot a benzamido-csoport nirogénatomjához kapcsolódó reakcióképes hidrogénatommal együtt lehasítjuk, az Y csoportot hordozó metiléncsoportot a benzamid-csoport nitrogénjéhez kapcsoljuk és azzal hetero-35 ciklusos gyűrűt képezünk, vagy d) R3 és R>, hidrogénatomot tartalmazó I általános képletű vegyületek előállítására valamely XV átaláns képletű vegyületet — amely képletben Rt, R2 és R5 jelentése a fenti — rész-40 legesen hidrolizálunk. (Elsőbbsége: 1969. április 23.) 2. Az l/a. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (Ha) általános képletű ve~ 45 gyületet alkalmazunk, amely X csoportként halogénatomot, alkoxi-, alkilszulfoniloxi-, arilszulfoniloxi- vagy alkoxi-karboniloxi-csoportot tartalmaz, míg a többi helyettesítő megegyezik az 1. igénypontban megadottal. (Elsőbbsége: 50 1969. április 23.) 3. Az 1/b. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót közömbös oldószerben, alkalmas bázisos kondenzálószer jelenlétében valósítjuk meg. (El-55 sőbbsége: 1969. áprlis 23.) 4. Az 1/b. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan (IV) általános képletű vegyületből indulunk ki, 60 amelyben A halogénatomot, rövidszénláncú alkilszulfoniloxi-csoportot vagy benzolszulfoniloxi-csoportot jelent. (Elsőbbsége: 1969. április 23.) 5. Az 1/d. igénypont szerinti eljárás fogana-65 tosítási módja olyan I általános képletű vegyü-8
