161890. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridazin-származékok előállítására
11 161890 12 lyett piperidint vagy piirrolidint alkalmazunk. A kapott termék a 3,i6-diH(2-etoxi-etoxi)-4-piperádino-ipiridaziin-ihidiraklorid (op. 98,5—il00,5 °C), ill. 3,6-<n-i(i2-etoxHetoxi)H4-pim>Udino-piridazin-Mdrokloriid, op. 108—ililil °C. A kiindulási anyagiként felhasznált 3,6-di-(2--etoxi-etoxi)-4Jklór-piridazint oly módon állíthatjuk elő, hogy 3,6-dÍH(i2-etoxi-etoxi)-piridazin-N-oxddot a lil. példáiban leírt módon foszforilkloriddal kezelünk. A termék 31—33 °C-on olvad. 14. példa: 5,0 g 4,i6-di-n-butoxi-3-klór-piridazin és 6,7 ml morfolin elegyét 3 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk és a fölös menyinyáségű morfolint vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot forrásban levő petroléteiTel (fp. 60— 80 °C) többször extealhálj.uk. Az extraktokat bepároljuk, a visszaimaradó olajat benzolban oldjuk és aiumíniuimoxidon történő kromatografálással tisztítjuk. A gyorsabban futó anyag a 4,ß-di-nHbutoxi^3-morfolino^piridazin. Op. 80— 82,5 °C. A termék hidrokloridja 1,23—124 °C-on olvad. Kitermelés: 1,4 g, 15. példa: 4,0 g 3,6^dilklór-i4-morfolino-piridazint 1,2 g nátriumnak n-npropanollal képezett oldatához adunk és az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 24 órán át forraljuk. Az oldatot vákuumban bepároljuk és a maradékot 4 x 100 ml forrásban levő petroléterrel {(fp. 80—100 °C) extraháljuk. Az extraktokat bepároljuk, a visz-Bzaiharadó olajat éterben oldjuk és éteres sósavval kezeljük. A kiváló anyagot összegyűjtjük és 24aut|anoniból kristályosítjuk. A kapott 3.6-di-n-propoxin4-morfolinoHpiricliazin-íhidroklorid 138—«139 °C«m olvad. Kitermelés: 3,0 g. A fenti eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy nnpropanol helyett nnbutanolt, izobutamoM vagy n-pentanolt alkalmazunk. Az alábbi vegyületeket kapjuk: 3,6^i-n-toutoxi•4^morfolino-^pMdazin-4hi)dro-klorid, op. 134—135 °C; 3,6-dá-izabutoxin4-aiaorfolino-jpiridazin-'hidiro-. klorid, op. 144—il45 °C; 3,6-di-n-ipenjtiloxi-4Hniorfolino^iridazinHhiidiroklorid, op. 143-444 °C. A kiindulási anyagiként felhasznált 3,6^daiklór-4-morfolino-piridazint a következőiképpen állíthatjuk elő: 5,0 g 4-klór^3,6-dihidroxÍHpiriidazin és 10 ml imorfoHn elegyét visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 1,5 órán át forraljuk, majd az elegyet lehűtjük, 100 ml vízzel hígítjuk és sósavval pH 5—6 értékre savanyítjuk. A kapott 3,0-<li^hidroxi-4-miorfolino-piridazint (op. 298—299 °C) szűrjük, szárítjuk és 20 ml foszforilkloriddal 15 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A foszforilklorid egyharmadát ledesztilláljuk, a maradékot jégre öntjük és tömény toáliumhidroxid-oldiattal meglúgosítjuk, 5 miközben az oldatot jég hozzáadásával hidegen tartjuk. A 3,6-dilklór-4Hmoríolino-piridazint szűrjük és vízzel mossuk. Petroléteres (fp. 80—100 °C) kristályosítás után a termék 113—114 °C-on olvad. 10 16. példa: Az 1. példáiban ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási 15 anyagként 3,6-daklór^dimetilamino-piridazin helyett a megfelelő 3,6-dikiór^-dialkilamino-piridazint alkalmazzuk. A kapott (V) általános képletű vegyületeket és fizikai állandóikat az alábbi táblázatban soroljuk fel: R1 R2 R 3 =R / ' Op. °C -HC2 H 5 —CH 3 CH3<OH2)4— 115—116 25 —C2H5 —CH3 CH3Q-CH 2 -CH2— 141—142 —C2 H 5 —CH 3 C2H 5 O.CH2-OH2— 123 CHS (CH 2 )2 CH 3 CH 3 0-CH 2 -CH 2 — 137—<138 CH3 (CH 2 )2 CH 3 C 2 H 5 0-CH2-CH2— 126 —C£i5 —C 2 H 5 C2H 5 0-CH2-CH2— 122—123 30 17. példa: A 11. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási 35 anyagként morfolin helyett a megfelelő alkoxi-piperidint alkalmazzuk. Higroszkópos szilárdanyag alakjában 3,6-di-n-Hbutoxi-4^(3-metoxi-piperidino)-piridazint és 3,6^di-n-butoxi-4-i(4-tmetoxi^piperidino)-piiridazinit kapumk. 40 18. példa: A 13. példában isimertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy morfolin he-45 lyett hexaoxietiléniimint alkalmazunk. A kapott 3,6^dH(2HetoxÍHetoxi)-44iexaanietíiléniiminoHpiridazin-ihidroklorid 146—147 °C-on olvad. 50 19. példa: 3 g 44dórH3,6-di-izopropoxiHpiridazin és 4 ml morfolin elegyét visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 2 órán át forraljuk, majd a reakció-55 elegyet lehűtjük, 10 ml 20%-os vizes káliumhidroxid-oldattal kezeljük és 'benzollal extraháljuk. Az extraktot náitriuimszuilfát felett szárítjuk, a benzolt és a morfolin fölöslegét vákuiumiban ledesztilláljuk. A maradék petroléte-60 res (fp. 60—18O °C) kristályosítása után kapott 4nmorfc^ino^3,6-di-izopiropoxÍHpiridazin 102— 104,5 °C-on olvad. A kiindulási anyagként felhasznált 44slór-3j6--di-izopropoxi-piridazint a következőiképpen ál-65 Irthatjuk elő: 6
