161884. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 8-ciano-5-oktanolid előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. VIII. 26. (HO—1410) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1970. VIII. 26. (67.296) Közzététel napja: 1972. V. 28. Megjelent: 1974. ni. 30. 161884 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 7/06 V ) Feltalálók: Cohen Noal vegyész, Montclair, N. J., Rosenberger Michael vegyész, Caldwell, N. J., Saucy Gabriel vegyész, Essex Fells, N. J., Amerikai' Egyesült Államok Tulajdonos: F. Hoffmann-La Roche et CO. Aktiengesellschaft, Basel, Svájc Eljárás 8-ciano-5-oktanolid előállítására Találmányunk tárgya eljárás az (I) képletű új 8-ciano-5-oktanolid előállítására. A találmányunk tárgyát képező eljárást az jellemzi, hogy a (II) képletű 5-hidroxi-azelaonitrilt egy ekvivalens vizet és egy ekvivalens erős savat (ásványi savat pl. kénsavat, vágy szerves szulfonsavat pl. p-toluolszulfonsavat) tartalmazó savas közeggel kezeljük. Előnyösen alkalmazhatunk p-toluolszulfonsavmonohidrátot. 1 ekvivalens víz és 1 ekvivalens erős sav alkalmazása esetén nyílik arra, hogy a (11) képletű vegyületben levő cián-csoport közül szelektív módon csak az egyiket hidrolizáljuk. A reakció valószínűleg a (HA) képletű közbenső terméken keresztül játszódik le (mely képletben X~ jelenítése a felhasznált savnak megfelelő anion), mely a jelenlevő víz hatására (I) képletű vegyületté hidrolizál. A reakciót oldószer (pl. szénhidrogének, pl. toluol: éterek, pl. tetrahidrofurán; vagy dimetilformamid; előnyösen toluol) jelenlétében végezhetjük el. A reakciót 20—150 °C-on, előnyösen 80 °C és 120 °C közötti hőmérsékleten hajthatjuk végre. A kiindulási anyagként felhasznált 5-hidroxiazelaonitrilt a (III) képletű 5-oxo-azelaonitril redukciója útján állíthatjuk elő. A redukciót előnyösen nem-keton jellegű szerves oldószerben végezhetjük el. E célra kisszénatomszámú alkanolokat (pl. metanolt), vízzel elegyedő étereket (pl. tetrahidrofuránit), piridint, dimetilformamidot, vagy a fenti oldószereknek vízzel képezett elegyeit alkalmazhatjuk. 5 Redukálószerként alkálifémbórhidrideket (pl. nátriumbórhidridet), alkoxi-csoporttal helyettesített alkálifémbórhidrideket (pl. trimetoxi-nátriumbórhidridet) vagy alkoxi-csoporttal helyettesített komplex fémhidrideket (pl. lítium-alu-10 mínuim-tri-terc.. butoxi-hidridet) alkalmazhatunk. A reakciót —20 °C és az oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten hajthatjuk végre. A redukciót előnyösen nátriumbórhidriddel vizes metanolban végezhetjük el. Az előnyös 15 reakció-hőmérséklet 10—30 °C. A (III) képletű 5-oxo-azelaonitrilt az ismert 2,2-di-(3-cianopropil)-l,3-dioxolán szelektív hidrolízisével állíthatjuk elő. A reakciót híg vizes 20 savval (pl. ásványi savval vagy sósavval), vagy szerves savval (pl. ecetsavval) vízzel elegyedő szerves oldószer jelenlétében végezhetjük el. Vízzel elegyedő szerves oldószerként ketonokat (pl. acetont), étereket (pl. tetrahidrofuránt), 25 szerves savakat (pl. ecetsavat) alkalmazhatunk. Előnyösen híg vizes sósavat és acetont használhatunk. A hidrolízis körülményeit oly módon választjuk meg, hogy a helyettesített dioxolánban levő általában labilis cián-csoportok válto-30 zatianok maradjanak. A reakciót —20 °C és 161884