161878. lajstromszámú szabadalom • Eljárás propilamin-származékok előállítására
5 származékok — pl. a 3-fenil-i3Hhidroxi-l,2-propán-diamin (2J514.I380 sz. USA szabadalom) — ugyanis gyakorlatilag nem mutatnak véroiyomásnövelő hatást. Az (I) általános (képletű, a gyűrűben helyettesített vegyületek — különösen a 3-i(3Hhidiroxi-fenil)-.2-aminoHpropilamiin — erős hipertenziv hatással rendelkeznek és nagy dózisban is elviselhetők. Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. 1. példa: 13,5 g d,l-imetilH(a-aminoimetil-3-metoxi-fenetüJnkarlbamát^Mdirokloridot 50 ml 48%-os vizes irogénbromiddal 3 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk és a maradókot 25 ml izopropanollban feMszapoljuk. A lehűléskor kikristályosodó d, l-3H(3-hidroxHf enü)-2-arainopropilamm-ddihidaiobromid 261 °Con olvad. 2. példa: 5 g d,l^metil-i(a-amtoo(metil-.3,4-diimetoxi-fenetil)-karba!mát-Mdroklaridot 50 ml 48w-os vizes hidrogerabromiddal visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 4 órán át forralunk. A reakcióelegyet vákuumban bepéroljuk és a kristályos maradékot metamol/éter elegyből átkristályosítjuk. A kapott d,l-3^(3,4^diMdroxÍHfenil)-.2Haminopropilamin-dihidrobromid 261 °C-on olvar. 3. példa: 20 g d,l-anetil-(a-<ammometil-3,4,5-tiimetoxi~ -fenetil)-Jkaribamátot vdzes hidrogónibromiddal 3 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása melleit forralunk. Az oldatot szárazra pároljuk, a maradékot 40 ml 48%-os forró hidrogónbromid'ban oldjuk és az oldatot beoltjuk. A kapott d,l-3--(3,4,5-trihi<iroxi-ifenU)-2Mamtoop7opilamin-dihidrotoromid 234 °C~on olvad. A termék 1 rész metanol és 4 rész éter elegyéből történő kristályosítás után 236 °C-on olvad. 4. példa: 6,7 g d,lHmetil-«(a-aminomietil-3-hidroxietoxá-4--metóxWenetil)-karbaimát4iidrokloridot 6 n vizes sósavval 6—7 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. Az oldatot vákuumban bepároljiuk. A visszamaradó amorf d,l-3-(3-Mdroxietoxi-4^metoxiifienil)-2-<am,ino-Dropilamin forrásiban levő etanolból történő átkristályosítás után 232—235 °C-on olvad. A fenti példákban ismertetett eljárással analóg módon 6 d,l-metil-i(a^aminometil-3-<etoxi-4-íhidroxietoxi-fenetil)-fcarbamát-nidroklorid'ból d,l-3-(3--ietoxi-4-ihidroxietoxi^fanil)-2-ianTÍno-piropil amint (op. 217—^219 °C); 5 á, 1 •^meti, l(a-^aiminotmetil-3^etoxi-4-metoxd-fenetil)-lkarbamát-tódro!kloridból 3-i(3Hetoxi-4_ -nietoxi-fenil)^2-.aminoproipilamájnt (ap. 230— 261 °C); 10 állítunk elő. 5. példa: 15 36,6 g d,l-metil-4-(ia-aminometil-3,4-dimetoxi-fenetil)-karbamát-dihidrokloridból 200 ml vizes 3 n nátriumkarbonát-oldattal történő keveréssel a bázist felszabadítjuk. Az elegyet összesen 400 ml etilacetáttal extraháljuk, magnézium-20 szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A szirupszerű maradékot etanolban oldjuk és 150 ml térfogatra hígítjuk. A termék 1 ml-es mintája sósavas titrálás alapján 0,105 mól bázist tartalmaz. 23 A kapott oldathoz 13,4 g d-10-kámforszulfonsav 30 ml etanollal képezett oldatát adjuk, majd az oldatot tiszta (—)-metil-4-(c-aminometil-3,4-dimetoxi-fenetil)-karbamát-d-10-kámforszulfonáttal beoltjuk és 0—5 °C-on 24 órán 30 át kristályosodni hagyjuk. A kristályokat vákuumban leszivatjuk és 20 ml hideg etanollal mossuk. A kapott termék olvadáspontja 162— 165 °C; («)25 D= +14,8° (c = 2% metanolban). 6. példa: Az 5. példánál a (—) kámforszulfonát kikristályosításánál kapott alkoholos szűrletet vá-10 kuumban 80 ml-re bepároljuk és 0.3 g d-10--kámforszulfonsav etanolos oldatával elegyítjük. Az elegyet (+)-metil-4-(a-aminometil-3.4-dímetoxifenetil)-karbamát-d-10-kámforszulfonáttal bepltjuk, majd 0—5 °C-on 48 órán át kristályo-15 sodni hagyjuk. A kikriatályosodó nyers (+)-karbamát-d-10-kámforszulfonát 165—170 °C-on olvad; (a)w D = +20,4° (c=2% metanolból). 150 ml etanolból, majd 200 ml izopropanolból történő átkristályosítás után tiszta (+)-metil-4-(cr-50 -aminometil-3,4-dimetoxifenetil)-karbamát-d-10--kámforszulfonátot kapunk. Op. 181—182 °C; (a)25 D= +26,2° (c=2«/o metanolban). Az (I) általános képletű vegyületek akut toxi-55 citását az alábbi teszttel határozzuk meg. A teszt-vegyületet intraperitoneálisan adagoljuk. 60 Teszt-leírás: 17—25 g súlyú egereknek a hatóanyagot injekció segítségével 6 egér/dózis szinten (24 órás teszt), vagy 10 egér/dózis szinten (27 órás teszt) 65 adjuk be. Oldható hatóanyag esetében hordozó-3
