161878. lajstromszámú szabadalom • Eljárás propilamin-származékok előállítására

161878 anyagként vizet alkalmazunk. Oldhatatlan hatóanyag esetében 5%-ps akácia szuszpenziót alkalmazunk. A tüneteket 24 vagy 7/2 óra után jegyezzük fel. Számítás: A DL50 értéket Miller és Tainter módszerével {Proc. Soc. Exp. Med és Bio. 75 (1944) 261] számítjuk ki. Mérés: Meghatározzuk az adott dózis-szinthez tartozó elpusztult és túlélő állatok szamát. Az eredményeket az alábbi táblázat tartalmazza : 8 Szabadalmi igénypontok: • Akut toxicitás Vegyület 24 óra után DL50

mg/kg 3-(3-hidroxi-fenil)-2--amino-propilamin 400 3-(3,4-dihidroxi-fenil)-2--amino-propilamin 400 3-(3,4,5-trihidroxi-fenil)-2--amino-propilamin 400 10 15 20 25 Az (I) általános képletű vegyületek hipertenzív hatását az alábbi kísérlettel igazoljuk. A teszt leírása A tesztet érzéstelenített kutyán végezzük el. A karoitid artériás vérnyomást (Hgmm) és a légzést (cm3

/perc) közvetlen regisztráló oszcillográf berendezéssel feljegyezzük. „Kontroll" vérnyomási és légzési értékeket kapunk. A kontroll eredmények feljegyzése után a kutyáknak a hatóanyagot intravénásán 10 mg/kgnál nem nagyobb dózisban beadjuk. A reagálás befejeződése és beállása után a kísérletet standard összehasonlító anyagokkal és kontrollal megismételjük. Az eredményeket az alábbi táblázatban foglaljuk össze: 30 vérnyomás Vegyület mg/kg teszt változása i. V. állat Hgmm-ben 3-(3-hidroxi-fenil)-2-amino--propilamin 4 kutya + 130 3-(3,4-dihidroxi-fenil)-2-amino-propilamin 4 kutya + 90 3-(3,4,5-trihidroxi-fenil)-2-amino-propilamin 4 kutya + 75 1. Eljárás (í) általános képletű új propilaminszármazékok (mely képletben Rt jelentése hidroxi-csoport vagy 1—4 szénatomos alkoxi-csoport; R2 jelentése hidrogénatom, hidroxi-csoport vagy 1—4 szénatomos alkoxi-csoport és R3 jelentése hidrogénatom vagy hidroxi-csoport, mimellett Rí és R2 közül legalább az egyik nem metoxi-csoportot képvisel) és optikai antipódjaik és gyógyászati szempontból alkalmas savaddiciós sóik előállítására! azzal jellemezve, hogy valamely dl-, d- vagy 1-alakban levő (II) általános képletű vegyületet (mely képletben Rí, R2 és R3 jelentése a fent megadott) vagy gyógyászati szempontból alkalmas sóját vizes ásványi savval hidrolizáljuk, és kívánt esetben egy kapott (I) általános képletű vegyületet gyógyászati szempontból alkalmas savaddiciós sóvá alakítunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként valamely dl-, d- vagy 1-alakban levő (Ha) általános képletű vegyületet (mely képletben Rí' jelentése hidroxi-csoport és R2' és R3

' jelentése hidrogénatom vagy hidroxicsoport) vagy gyógyászati szempontból alkalmas sóját alkalmazzuk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként dl-metil-(a-aminometil-3-hidroxi-fenetil)-karbamátot vagy gyógyászati szempontból alkalmas savaddiciós sóját alkalmazzuk. 4. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási 35 anyagként dl-metil-(a-aminometil-3,4-dihidroxi-fenetil)-karbamátot vagy gyógyászati szempontból alkalmas savaddiciós sóját alkalmazzuk. 5. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként dl-metil-(a-aminometil-3,4,5-trihidroxi-fenetil)-karbamátot vagy gyógyászati szempontból alkalmas savaddiciós sóját alkalmazzuk. 6. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése hipertenzív hatású gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű diamint (mely képletben Rj, jelentése hidroxicsoport vagy 1—4 szénatomos alkoxi-csoport; R2 jelentése hidrogénatom, hidroxi-csoport vagy 1—4 szénatomos alkoxi-csoport és R3 jelentése hidrogénatom vagy hidroxi-csoport, mimellett Rí és R2 közül legalább az egyik nem metoxicsoportot képvisel), optikai antipódját vagy gyógyászati szempontból alkalmas sóját mint hatóanyagot nem-toxikus, gyógyászati felhasználásra alkalmas, az ilyen készítményekben használatos, szilárd vagy folyékony hígító- vagy hordozóanyagokkal és/vagy excipiensekkel összekeverünk. 40 45 50 55 1. rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 7406039. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 4