161877. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzil-pirimidinek N-oxidjainak előállítására
ziót tömény ammóniával pH 8—.9-re beállítjuk és állni hagyjuk. Két vegyület keveréke válik kristályosan ki, melyeket oszlopfcrómatográfiás úton (szilikagélen; eluiálószer 80:30:1 arányú kloroform :n-propanol atömény ammónia elegy) 5 szétválasztunk. Az Ni-oxidot metanol-víz elegyből átkristályosítjuk (op. mintegy 290 °C). Az N3-oxidot etanolból átkristályosítjuk (op. 209— 211 °C). Az Ni-oxid kitermelése 1,03 g (7,4%), míg az N3 -oxid kitermelése 1,75 g (12,7%). 10 3. példa: 54,8 g 2,4-diamino-i5H(3,4-dimetoxÍJ6Hmetil-iben- 15 zü)-pirimidint 1000 ml metilénkloiriidban oldunk és az oldathoz egyszerre 48 g m-klórparbsnzoesavat adunk. Az elegy a komponensek majdnem teljes feloldódása köziben felmelegszik; a hőmérsékletet hideg fürdő segítségével 30 °C alatt tart- 20 juk. A reakcióelegyet további 60 órán át 50 °C-oin tartjuk, majd lehűlni hagyjuk és vizes nátriumhidrogénikarbonát-aldattal erőteljesen kirázzuk. A vizes fázist elválasztjuk, sósavval kongóra megsavanyítjuk, a kiváló m-fclór-lbenzoesavat 25 szűrjük és a szűrletet vákuumban 20 °C-on bepároijulk. A maradékot kevés vízben szuszpendáljuk, a szuszpenziót tömény ammóniával 8—9 pH-értékre állítjuk be és szűrjük. A szilárd anyagot oszlopkromatográf iás úton (szilikagélen; 30 eiuálószer 80:20:1 arányú kloroforrn :n-propanol: riömény ammónia elegy) szétválasztjuk. A 2,4-diamino-5-i(3,4-dimetoxM3-anetilHbenzil)-pirimidin két N-oxidja különböző sebességgel 35 vándorol. Az Nioxidot metanol-<víz elegyből átkristályosítjulk (op. kb. 300 °C, bomlás) míg az Ns-oxidot előbb víziből, majd metanolból kristályosítjuk át (op. 240—243 °C). Az Ni-oxid kitermelése 12,2 g (21%); az N3 -oxid' kitermelés 15,1 40 g (26%). 4. példa: 45 30 g 2,4-diamino-5-(3,4,6-trMór-ibenzil)-pirimidint 150 ml dimatilformamidban oldunk és az oldathoz egyszerre 24 g m-fclór-Tpérbenzaesavat ladunk. Az elegy teljes feloldódás közben felmelegszik, a hőmérsékletet hideg fürdő segít- 50 ségével 30 °C alatt tartjuk. A reakeióelegyet 2 ónán át 20 °C-on keverjük majd 14 órán át hűtőszekrényben állni hagyjuk. A kiváló szilárd anyagot szűrjük és előbb etanollal majd éterrel mossuk. Dimetilformamidos átkristályosítás után 55 krémszínű kristályok alakjában a 2,4-diamino_5-i(2,4,i5-trMór-)benzil)-pirimidin Ni-oxidját (op. 298—300 °C, bomlás) kapjuk. A hidroklorid vizes metanolból történő átkirdstályosítás után kb. 300 °Oon bomlás közben olvad. 60 A reakcióeiegy szűrletéből a dimetilformamidot vákuumban 50 °C-on ledesztiMljuk, a maradákot metilénkloriddal és vízzel kirázzuk, majd szűrjük. E szilárd anyag oszlopkromatog- 65 6 rafálása (lásd 3. példa) után az eluátumból az N3 -oxidot izolálhatjuk és hidroklcrid alakjában metanol-éter elegyből történő kristályosítással tisztíthatjuk. Op. 272—275 °C. 5. példa: 48,i8 g 2,4^diamino-5-i(3,4-ímeti]éndioxi-banzil)-pírimidint 500 ml metilénkloridban szuszpendálunk és a iszuiszpenzióhoz egyszerre 48 g m-klór-perbenzoesavat adunk. Melegedés közben átlátszó oldat képződik, melyet 2 órán át 20 °C-on keverünk, majd 14 órán át hűtőszekrényben állni hagyjuk. A kiváló szilárd anyagot szűrjük és a szűrletből az m-fclór-lbenzoesavat vizes nátriumkarbonáttal extraiháljuk, a metilénkloridos oldatot vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot a korábban leszűrt anyaggal egyesítjük és vékonyrétegkromatográfiás úton (szilikagél-eluálószar 80:30:1 arányú kloroform m^propanol jtömény ammónia elegy) szétválasztjuk. Az Ns-oxidoit vízből átkiristályosítjuk (op. mintegy 260 °C bomlás). Az N( -oxáidot hidroklorid alakjában metanol-éter elegyből történő átkristályosítás útján tisztítjuk, op. kb. 245^250 °C (bomlás). 6. példa: A 2,4-diamino-J5-i(3,4,6-trimetoxi^benzil)-pirimidin két izomer N-oxidját az 5. példában ismertetett eljárással analóg módon állítjuk ele Az N3 -izomert vízből átoldjuk, op. 218—i220 °C. Az NiHoxidot hidroklorid alakijában etanol-éter elegyből átkristályosítjuk. Op. kb. 250 °C (bomlás). Az Ni-oxid kitermelése 7,7 g (20,8%); ai N3 -oxid kitermelése 6,05 g (16,4%). A felhasznált kiindulási anyag mennyisége 35 g. 7. példa: A 2,4-diamino-5^(3Hbenziloxi-4,5-dimetoxi-benzil)-pirimidin két izomer N-oxidját az 5. példában ismertetett eljárással analóg módon állítjuk elő. Az N3 -izomert víznmetanol elegyből átkristályosítjuk, op. 193—1©5 °C. Az Ni-izomert hidroklorid alakjában etanolból átícristályosítjuk. Op. 245 °G (bomlás). 8. példa: A 2,4-diamino-J5-i(i6^bróm-3,4Hmetiliéndioxi-benzil)-ipirimidin két izomer N-oxidját az 5. példában ismertetett eljárással analóg módon állíthatjuk elő. Az N3 -izomert hidroklorid alakjában .metanol-éter elegyből átkristályasítjuk. (op. mintegy 230 °C, bomlás). Az Ni-izomert ugyancsak hidroklorid alakjában etanol-éter elegvből kristályosítjuk. Qp. kb. 257^259 °C (bomlás). 3
