161877. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzil-pirimidinek N-oxidjainak előállítására
7 9. példa: 29,0 g 2,4-diaimino-5H(3,4,i5-trimetoxi-benzil)-pirimidint 200 ml dioxánban szuszpendálunk és szobahőmérsékleten 24,0 g m-klór-perbenzoesawal elegyítünk. A hőmérséklet 47 °C-ra emelkedik és vörösbarna oldat képződik, melyben oxidálószer már nem mutatható ki (kálium jodidos keményítős papír). A reakcióelegyet további 1 órán át szoibahőmérsékleten keverjük, majd 600 ml vízzel és 100 ml 2 n sósavval elegyítjük, miközben m^klór-ibenzoesav válik ki. Ennek elválasztása céljából a kongóra savas elegyet éterrel háromszor extraháljiuk. A vizes sósavas fázist vákuumban 50 °Oon bepároljuk. A bepárlási maradékot a víz eltávolítása céljából metanollal kétszer bepároljuk. A sárga bepárlási maradékot 400 ml metanolban visiszafolyató- hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd 5 g aktív szenet adunk hozzá, 5 percen át forraljuk és redősszűrőn szűrjük. Az átlátszó sárga oldatot 800 ml etiiacetáttal extraháljuk. Üvegbottal való dörzsölés hatására a 2,4^diamino^5-i(i3,4,5-triimetoxi-benzity-piriimidin Na^oxidjának dihidrokloridja kikristályosodik. » A bázist a következőképpen szabadíthatjuk fel: 14,6 g dihidrokloiidot 100 ml víziben oldunk, a kevés oldhatatlan anyagot leszűrjük. Az átlátszó oldatot 2 n ammóniával pH = 8 értékre állítjuk be, miközben a bázis kristályosan kiválik. Alkoholos átkristályosítáis után 7 g 2,4-diaminoH5H(3,4,5-triiinetoxÍHbenzil)Hpfrimidin-N3--oxidot kapunk. Op. 225—327 °C. Kitermelés: 22,8%. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű benzil-ipirimidin-N-noxidok és savaddiciós sóik előállítására (mely képletben R1 jelentésié halogénatom, 1—4 szénatomos alkoxi-osoport vagy henziloxi-csoport; R2 jelentése halogénatom, vagy 1—4 szénatomos alkoxi-csoport; R3 jelentése hidrogénatom, halogenatom, 1—4 szénatomos . alkoxinosoporit vagy 'benziloxÍHOsaport; vagy R1 és R 2 , ill. R2 és R 3 együtt metiléndioxi-csoportot képezhetnek; R4 jelentése hidrogénatom vagy — amennyiben R3 -hidrogénatomot képvisel — R4 1—4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos alkoxi^csoportot vagy halogénatoimot is képviselhet; X jelentése a gyűrű valamely nitrogénatomjához kapcsolódó oxigénatom) azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben R1—R 4 jelentése a fent megadott) N-oxidáciőnafc vetünk alá és egy kapott bázist adott esetben savaddiclós sóvá alakítunk. (Elsőbbség: 1970. június 9.) 8 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja az I általános képlet keretébe tartozó (la) általános képletű vegyületek előállítására (mely képletben R jelentése hidrogénatom 5 vagy metoxi-csoport és X jelentése a gyűrű egyik nitrogénatomjáihoz kapcsolódó oxigénatom^ azzal jellemezve, hogy valamely (IIa) általános képletű vegyületet (mely képletiben R jelentése a fent megadott) N-oxidációnak vetünk alá. (El-10 sőbbség: 1969. június 12.) 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 2,4-diamino^5-i(3,4,i5-trimetoxi-'benzil-pirimidin)^Ni- és N3-oxidjainak előállításiára, azzal jellemezve, hogy 2,4-dia«iino-5-i(3,4,5-tri-15 metoxi^benzil)-pirimidint N-oxidációnak vetünk alá. (Elsőbbség: 1969. június 12.) 4. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 2,4^diamino-5-i(i3,4-diimetoxi-benzil)-pirimidin Ni- ós N3-oxidjainak előállítására, az-20 zal jellemezve, hogy 2,4-d!Íamino-5-*(3,4-dknetoxi-tbenzil)-(piriimidint N-oxidációnak vetünk alá. (Elsőbbség: 1969. június 12.) 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 2,4-diaimino-i5-i(3,4-dimetoxi-6-imetil-25 -benzil)-tpirimidin Ni- és N3-©xidjainak előállítására, azzal jellemezve, hogy 2,4-diamino-5-i(3,4--dimetoxi-6Hmetil-benzil)^piriimidiinit N-oxidációnak vetünk alá. (Elsőbbség: 1970. június 9.) 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosí-30 tási módja 2,4-diamino-5-{3,4,6-triklór-toenzil)-pirimidin Ni- és N3-oxidjainak előállítására, azzal jellemezve, hogy 2,4-diaminoH5n(3,4,6-triklór-benzil)-pirimidint N-oxidációnak vetünk alá. (Elsőbbség: 1970. június 9.) 35 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 2,4^iamino^5-i(3,4-tmetiléndioxi-ihenzilj-pirimidin Ni- és N3-oxidjainak előállítására, azzal jellemezve, hogy 2,4-diaimino-6-(3,4HmetiléndioxÍHbenzil)-piriimidint N-oxidációnak ve-40 tünk alá. (Elsőbbség: 1970. június 9.) 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 2,4-diamino-5H(3,4,6-trimetoxi-ibenzil)-pirimidin Ni- és N3-oxidjadxyak előállítására, azzal jellemezve, hogy 2,4j diaimino-ŐH(i3,4,i6-triimet-45 oxÍHbenzil)-tpirimidint N-oxidációnak vetünk alá. (Elsőbbség: 1970. június 9.) 9. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 2,4-^liaminoj5-i(3-ibenziloxi-4,5-dimet-50 oxHbenzil)-pirimidin Ni- és N3 -oxidjainak előállításária, azzal jellemezve, hogy 2,4-diamino-5-(3--benziloxÍH4,5-'dímetoxÍHbenzil)-(pirimidint N-oxidációnak vetünk alá. (Elsőbbség: 1970. június 9.) 10. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganato-55 pítási módja 2,4Hdiamino-5(i6-ibrám-3,4^metiléndioxi-tbenzil)ipirimidin Ni- és N3-oxidjaának előállítására, azzal jellemezve, hogy 2,4-diamino-5-(6--bróm-3,4-imetiléndioxi-benzil)Hpiriimidint N-oxidációnak vetünk alá. (Elsőbbség: 1970. június 9.) 60 11. Az 1. és 5—10. igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése antibakteriális és/vagy szu'lfonamddpotencirozó tulajdonságokkal rendelkező gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hojgy valamely (I) ál-65 taslános képletű vegyületet (mely képletben 4
