161826. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pentaciklusos vegyületek előállítására
161826 25 26 rék főtömegében a XV képletű 8d-dirnetilamino-metil-8b-hidroxtaetil-4b,!8b,8c,8d-tetrahidro-dibenzo [a,f ]^ciiklopropa[cd] -pentalénfoől áll, emellett 8b^dimetilamkio-'metil-8d-hidroxietil-4b,8.b,8ic,'8d-tetrahidro-dibenzo[a,f]-ci: klopropa[cd]-pentalént is tartalmaz. A keverék szilikagéien vékonyréteges krornatográfia segítségével ej választható, futtatószerként 9:1 arányú kloroform-metanol elegyet használunk. A főtermék Rím -értéke 6,0, a mellékterméké R<m 7,0. A kiindulóahyagot az alábbi módon készítjük: 5 g 4b,'8b,8c,i8d-tetraihidro-dibenzo[a,f]Hciklopropa[cd]^pantalén-8b,8d-dikarbonsayanhidrM, 25 ml acetonitril és 15 ml 5 n etilacetátos dimetilamin keverékét 16 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A bepárlási maradékot 100 ml 1 n vizes nátriumhidroxid oldatban felvesszük és a keveréket szűrjük. A szűrletet sósavval megsavanyítjuk, a keletkezett csapadékot leszűrjük és vízzel mossuk. Ily módon 4b,8b,8c,8d-tetrahidro-dilbenzo[a,f]-ciklopropa[cd]-pentalén-ob,( 8d-dikanbonsav-Hmono-N,N-di(metilamidok körülbelül 10:1 arányú izomer keverékéhez jutunk, amelynek olvadáspontja 260°. A keverék vizes etanolból átkristályosítható. A kapott főtermék 8bskarboxi-4b,8b,8ic,8d-tetrahidro-'djben-ZQ[a,f]-ciklopropa[icd]-pantalén-8d-4car.bonsav-N,N-dimetilamid, (amelynek olvadáspontja 262—265°. 17. példa: 16. példa: A 14. példa szerinti eljárás alkalmazásával a megfelelő 2-etil-l,3-dioxo-2,3,7íb-llb-tetrahidr? • -lH-dibanzo[2,3:4,5]-ciklopropa[l,6)pentaléno[l,6a-c]-pirrolt ekvivalens mennyiségű litiumaluimíniumhidriddel kezelünk, amikor a XVI képletű 2-etil-2,3,7b,l lb-tetrahidro-lH-dibenzo[2,3:4,5]-ciklopropatl,6]^pentaléno[,6a-^c]-pir,rolhoz jutunk. A vegyület infravörös spektrumában 3050, 2755, 1355, 1020, 750, 740 és 700 cm l bullámhosszértéken jellegzetes sávok mutatkoznak. A fenti vegyület más példa szerinti eljárással is előállítható. A kiindulóanyagként használt 2-etil-l,3-dioxo-2,3,7b,l lb-tetrahidro-dibenzo[2,3:4,5]ciklopropa[l,6]-pentaléno[l,6a-c)-pirrolt kétfajta módszerrel készíthetjük: Az első módszer szerint 8b,8d-diikarboxi-4b,-8b,8c,8d-tetrahidro-dibenzo[a,f ] -ciklopropa [cd]-pentalént vizes etilaminnal reagáltatunk, a képződött bisz-etilammóniumsó oldatát bepároljuk, majd a sót körülbelül 150—200° közötti hőmérsékleten N-etil-<pirrolidinnel hevítjük. A második módszer abban áll, hogy 8b,8d-dikarboxi-4, b,8'b,!8c.8d-tetrahidro-dibenzora.fl-ciklooroDafcd]-pentálén anhidridjét megemelt hőmérsékleten és nyomáson etanolos etilaminnal reagáltatjuk. 0,05 g hatóanyagot tartalmazó kapszulákat az alábbi összetételben állítunk elő: összetétel (10 000 kapszulára): 8d-metilamino-metiil-4b,8b,8c,8d-tetra-hidro-d!Íbenzo[a,f]ciklopropa[cd]-pentalén^hddroklorid 500 g laktóz 2350 g talkum 150 g A por alakú komponenseket 0,6 mm lyukbőségű szitán átszitáljuk. A 8d^metilamino-metil-4b,8b,8c,8d-tetrahidro-dibenzo[a,f]-ciklopropa[cd]-pentalén-ihidro!kloridot alkalmas keverőberendezésben először talkummal, majd laktózzal annyi ideig keverjük, míg homogén termék képződik. A homogén termékből 0,3 g-ot 2-es méretű kapszulákba töltünk egy alkalmas kapszulatöltő berendezés segítségével. 25 18. példa: 0,01 g hatóanyagot tartalmazó tablettákat az alábbi összetételben állítjuk elő. Összetétel (10 000 tablettára): 30 10 15 20 35 45 50 HO ttö 8d-diimetilamiinometil-4b,8b,8c,i8d-tetrahidro-dibenzo [a,,f ] -iciklopropa [cd] --pentalén 100 g laktóz 1157 g tengerikeményítő 75 g polietiléngMkol 6000 75 g tulkumpor 75 g magnéziuimsztearát 18 g tisztított víz q. s. A por alakú koirirponenseiket 0,6 mm lyukbőségű szitán átszitáljuk. A 8d-dimetilamino-metil-4b,8b,!8e,8d-tetrahidro-dibanzo [a,f ] -ciklopropa [cd] -ipéntalént, tejcukrot, talkumot, magnéziumsztearátot és tengerikeményítő fele menynyiségét egy alkalmas keverőberendezésben öszszekeverjük. A tengerikeményítő másik felét 40 ml vízben szuszpendáljuk és a szuszpenziót a polietilénglikol 150 ml vízben készített és forrpcnthőmérsékleten tartott oldatához adjuk. Az így kapott pasztát a porikeverék granulálásához használjuk fel, a granulálásnál szükség szerint további vizet is adagolunk. A granulált terméket 16 óra hosszat 35°-on szárítjuk és 1,2 mm lyukbőségű szitán aprítjuk, majd 6,4 mm átmérőjű tabletta-bélyegzőt (felső része hornyolt) felhasználva, a keveréket tablettákká feldolgozzuk. 19. példa: 1,69 g 8b-!karboxi-4b,i8b,8c,8d-tetrahidro-dibenzo [a,f ] -ciklopropa [cd] -pentalén-Sd^karbonsav-N.N-dimetilamidot 150 ml tetrahidrofuránban 13
