161825. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-fenilzsírsavszármazékok előállítására
19 7. példa: 10 ml piridin 25 ml etanolos, 10°-ra hűtött oldatához 7 g ia-[p-(l-ciklohexenil)-fenil]-propionsavkloridot csepegtetünk. Három órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd vákuumban bepároljuk, a maradékot éterben felvesszük és vízzel, 2 n sósavval, telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és mégegyszer vízzel mossuk. A nátriumszulfát felett szárított és bepárolt éteres extraktumot nagy vákuumoan ledesztillálva kapjuk a XXIV képletű ia-ip-(l-ciklohexenil)-fenil]-propionsavetilésztert, színtelen olajként. Fp.: 130—140° (0,1 Hgmm). A kiindulási anyagként alkalmazott a-i[p-(l-ciklohexenil)-fenil]-propionsav':loridot a következőképpen állíthatjuk elő: 17 g a-[p-(l-ciklohexenil)-fenil]-propionsav 100 ml abszolút benzolos olda ához 8 ml tionilkloridot adunk és 1 órán ái 80—90"-on melegítjük. Vákuumban bepárol, uk, a maradékot háromszor 50—50 ml abszo^t benzolban oldjuk és minden alkalommal vákuumban bepáróljuk. így maradékként a:. a-[p-(l-ciklohexenil)-fenil]-propionsavklorid keletkezik, melyet közvetlenül felhasználhatunk a fentiekben leírt észter előállítására. 8. példa: 7 g a-[p-(l-ciklohexenil)-fenil]-propionsavklorid 100 rnl abszolút benzolos oldatába keverés közben szobahőmérsékleten a telítésig ammóniagázt vezetünk. Ezután szárazra pároljuk, 100 ml vizet adunk hozzá és metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos extraktumot szárazra pároljuk, a maradékot etilacetát-petroléter elegyből átkristályosítjuk, így nyerjük a színtelen kristályos, XXV képletű er-[p-(l-ciklohexenil)-fenil]-propionsavamidot. Op.: 155—157°. 9. példa: 50 g ct-[p-(l-ciklohexenil)-fenil]-propionsav 1850 ml etanolos forró oldatához 63,9 g cinkonidin 1850 ml etanolos forró oldatát adjuk. Lassan hagyjuk lehűlni és 16 óra múlva leszűrjük a keletkezett ( + )-«-[p-(l-ciklohexenil)-fenil]-propionsav cinkonidinsó kristályokat. A szokásos háromszöges eljárás szerint végrehajtott ismételt frakcionált kristályosítással a jobbraforgató sav tiszta cinkonidinsó ját kapjuk. Ebből a célból a kristályokat 4%-os etanolos oldatból átkristályosítjuk, míg az anyalúgot, amely főként a balraforgató sav cinkonidinsó ját tartalmazza, térfogatának kétharmadára bepárolva kristályosítjuk. A közbülső frakciókat forró oldással és lassú lehűtéssel választjuk el. A jobbraforgató sav tiszta cinkonidinsó ját éterben felszuszpendáljuk és 2 n sósavval addig rázzuk ki, míg mindkét fázis átlátszó lesz. Áz éteres fázist még vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepáröljuk. Így kap-20 juk a (+)^oc-[p-(l-ciklohexenil)-fenil]-propionsavat, op.: 101—102°, [\a]^D = +53° (etanol, c=l). Hasonló módon állíthatjuk elő a jobbrafor-5 gató savat (—)-a-feniletilaminnal a cinkonidin helyett. Azokat a frakciókat, melyek a gyakorlatilag tiszta balraforgató sav cinkonidinsó] át tartalmazzák, éterrel felszuszpendáljuk, és 2n sósav-10 val addig rázzuk ki, míg mindkét fázis átlátszó lesz. Az éteres fázist még vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradék forró etanolos oldatát számított menynyiségű (+ )-a-íeniletilaminnal reagáltatjuk és 15 az így keletkezett sót frakcionál tan kristályosítjuk. A tiszta frakciókból izolálható a (—)-a-[p-(l-ciklohexenil)-fenil]-propionsav. Op.: 101— 102°, ffc,:poD = _53°. ' Az antipódok 1%-os, 2n nátriumhidroxidos 20 oldatát 16 órán át 100°-on melegítve részleges racemizációt kapunk. így a (—) antipódok optikai forgatása —53°-ról —24°-ra csökken. 25 10. példa: 3 g a-[p-(l-ciklohexenil)-fenil]-propionsav-nátriumsó 50 ml etanol és 20 ml dimetilformamid elegyével készített meleg oldatához 3 g 30 yS-dietilamino-etilkloridot adunk és 3 órán át áiini hagyjuk. Ezután vákuumban bepároljuk, majd a maradékot ammóniaoldattal meglúgosítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres maradékot bevés etanolban oldjuk és etanolos sósav-35 oldatot és étert adunk hozzá, így az ec-{p-(l-ciklohexenil)-fenil]-propionsav /?-dietilaminoetilészterének XXVI képletű hidrokloridja keletkezik, színtelen kristályos alakban. Op.: 132—134°. 11. példa: 6 g i/jLdimetilamino-etilamin 40 ml toluolos 45 oldatához keverés közben szobahőmérsékleten 6 g cH[p-(l-eiklohexenil)-fenil]-propionsavklorid 10 ml toluolos oldatát csepegtetjük. Az elegyet még két órán át keverjük, majd 2n sósavval extraháljuk, a sósavas vizes oldatot etilacetát-50 tal mossuk és 4n nátriumhidroxid-oldattál meglúgosítjuk. Etilacetáttal extraháljuk, az extraktumot vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A szilárd maradékot metilénklorid-petroléter elegyből átkris-55 tályosítva keletkezik a XXVII képletű N-(^?-dimetilamino-etil)-ia-[p-(l-ciklohexenil)-fenilJ-propionsavamid, színtelen kristályos anyagként. Op.: 77—78°. A hidroklorid olvadáspontja 123—126°. 60 12. példa: 7,1 g a-[p-(l-ciklohexenil)-fenil]-propionalde-hid 70 ml etanolos oldatához 17 g ezüstnitrát 65 35 ml vizes oldatát adjuk, majd keverés közlő
