161825. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-fenilzsírsavszármazékok előállítására

35 161825 36 adunk, és az elegyet 24 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Ezután hagyjuk szobahőmérsékletre hűlni, majd a reakcióelegyet éter (2X150 ml) és víz (2X100 ml) között megoszlatjuk. A szerves fázist semlegesre mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. Maradékként kapjuk a XL VI képletű a-[3Hmetil-4-H(l-cikloihexenil)-fenil]-propioniamidot, amely éter-petroléter elegyből történő kétszeri átkristályosítás után 125— 127°-on olvad. A kiindulási anyagként használt a-[3-metil-4-.(l-ciklohexenil)-fenil]-propionitrilt például a következőképpen állíthatjuk elő: 46,4 g 3^metil-4-bróm-acetofenon (A. F. Dokukina és munkatársai, Zhur. Obschcher. Khim. 26, 1651 [1956]) 700 ml abszolút benzollal és 40,8 g etilénglikollal készített oldatához 1 ml tömény kénsavat adunk, és a reakcióelegyet 6 órán keresztül víz kizárása mellett vízhűtő alkalmazásával forraljuk. Ezután szobahőmérsékletre hűtjük, és 200 ml benzol és 500 ml 2 n nátriumkarbonát-oldat között megoszlatjuk. A szerves fázist semlegesre mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot nagyvákuumban desztilláljuk. A 0,07 Hgmm nyomáson 84—85° forrásponttal rendelkező frakció a 3-imetil-4-4>róm-acetofenon-etilénketál. A fent kapott ketál 150 ml vízmentes tetrahidrofurános oldatát kb. 50° hőmérsékleten 14,4 g magnéziumforgácshoz csepegtetjük, és addig tartjuk ezt a hőmérsékletet, míg az összes magnézium fel nem oldódik. Ezután ehhez az oldathoz 52,5 g ciklohexanon 100 ml vízmentes tetrahidrofurános oldatát csepegtetjük, és az így kapott elegyet még egy órán át 40° hőmérsékleten tartjuk. Ezután szobahőmérsékletre hűtjük, vákuumban eltávolítjuk az oldószer nagy részét, lés a maradékhoz 1000 g telített ammóniumklorid-oldatból és jégből álló keveréket adunk. A reakcióelegyet ezután 3 X 500 ml petroléterrel extráináljuk. A szerves fázisokat semlegesre mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, és vákuumban száijazra pároljuk. A maradékot 700 ml jégecet és 200 ml tömény sósav-oldat elegyében oldjuk, és 3 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Ezután :az elegyet szárazra pároljuk, és a maradékot 3X500 ml petroléter és 3X200 ml 2 n nátriumhidroxid-oldat között megoszlatjuk. A szerves fázisokat semlegesre mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot nagyvákuumban desztillálva a 3-metil~4-(l-ciklohexenil)-aeetoíenon a 108—U0°/0,04 Hgmm forráspontú frakcióként desztillál át. Ezen acetofenon 18 g-jának 150 ml metanol és 30 ml víz elegyével készített oldatához keverés közben O'-on 5 g nátriumbórhidridet adunk. Az elegyet 1 órán át 0°-on és további másfél órán át szobahőmérsékleten továbbkeverjük. Ezután vákuumban kb. 30 ml-re pároljuk be, és a maradékot víz és metilénkloríd között megoszlatjuk, A szerves fázist semlegesre mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. Az olajos maradékban levő nyers 3-metil-4H(cikIohexen-l-il)-fenil-metil-kiarbinolt 300 ml vízmentes benzolban old-5 juk, és 10° hőmérsékleten 11 g tionilkloridot adunk hozzá. Az elegyet 3 órán át nedvesség kizárása mellett 10° hőmérsékleten tartjuk, majd vákuumban szobahőmérsékleten lepároljuk az oldószere. Az olajos maradékban maradt nyers 10 l-[3-metil-4-.(l-ciklohexenil)-fenil]-l-klór-etán 150 ml vízmentes dimetilszuLfoxidhan oldjuk, 7 g nátriumcianidot adunk hozzá, és 2 órán át víz kizárása mellett, 100° hőmérsékleten keverjük. Ezután szobahőmérsékletre hűtjük, és a 15 reakcióelegyet 3X300 ml víz és 3X200 ml éter között megoszlatjuk. A szerves fázisokat nátriumszulfát felett szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot nagyvákuumban desztilláljuk, és a 0,2 Hgmm nyomáson 90—120° 20 között átdesztilláló frakció az a-[3-metil-4-(l-ciklohexenil)-fenil]-propionitril, melyet további tisztítás nélkül közvetlenül továbbalakíthatunk. 25 35. példa: A 34. példában a hidrolízis során nyert vizes fázis pH-ját tömény sósav^oldattal 2-re állítjuk, és petroléterrel extraháljulk. A szerves fázist 30 semlegesre mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, és vákuumban szárazra pároljuk. A bepárlás maradékából éter-pentán eleggyel a XLVII képletű a-[3-metil-4~(l-cikk»hexenil)-feinil]-propionsav kristályosítható ki, melynek ol~ 35 vadáspontja 96—98". 36. példa: 40 17 g a-[4-i(l-ciklahexenil)-3jmetoxi-fenil]-^pro pioflitril 300 ml etanolos oldatához 9 g káliumhidroxid 100 ml vízzel készített oldatát adjuk, és az elegyet 20 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. A reakcióelegyet ezután 45 vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot 500 ml vízben oldjuk, és 3X150 ml éterrel extraháljuk. Az éteres fázisokat semlegesre mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. Eter-petroléter elegyből a XLVIII 50 képletű, 128—130° olvadáspontú a-[4^(l-ciklohexenil)~3-metoxi-f enil] -«prapionsavamid kristályosodik ki. A kiindulási anyagként használt a-[4-(l-ciklo-5.". hexenil)-3-metoxi-fenil]-propionitrilt például a következőképpen állíthatjuk elő: 70 g 3^metoxi-4^bróm-benzoesav (Beilstein: 10, II, 83) 1 liter benzolos oldatához 300 ml tionil-60 kloridot adunk, és 2 órán át víz kizárása közben visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. A reakcióelegyet ezután vákuumban szárazra pároljuk. Éterből aktívszenes (Norit) kezelés után a 3-imetoxi-4-bróm-benzoesavklorid 65 kristályosodik ki. Op.: 88-90". 18