161798. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa(T-butil-amino)- propiofenonok előállítására

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADAL LEÍRÁS I Bejelentés napja: 1970. XII. 04. (WE—426) Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1969. XII. 04. (59 231/69) Közzététel napja: 1972. IV. 28. Megjelent: 1974. II. 28. 161798 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 97/02; C 07 c 49/80 ,>• $• Feltalálók: Mehta Nariman Bomanshaw vegyész, New York, Yeowell David Arthur vegyész, Chapel Hill, North Carolina, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: The Wellcome Foundation Limited cég, London, Nagy-Britannia Eljárás a-(t-butil-amino)-propiofenonok előállítására A találmány tárgya eljárás ct-alkilaminopropiofenolok előállítására. Azt találtuk, hogy az I általános képletnek megfelelő vegyületek és ezek savaddiciós sói — ahol X szubsztituens klór vagy fluor — értékes depressziógátló tulajdonságokkal rendelkeznek. A depressziógátló hatás meghatározására a szokásos vizsgálatokat végezzük, például tetrabenzazinnel kiváltott sedativ próbát rágcsálóknál. Az I általános képletű vegyületekből sokkal nagyobb mennyiség kell a stimuláló hatás kiváltására, mint a depresszió gátlására. Ennek megfelelően a vegyületek a mono-aminoxidáz inhibitoraiként nem hatnak és nincs vérnyomásfokozó hatásuk sem. A találmány szerinti vegyületekhez közelálló alkilamino-propiofenonok ismeretessé váltak a 768.772, 1011289 és 1069 797 sz. angol szabadalmi leírásokból, ahol a vegyületeket különböző gyógyászati célokra való hasznosítását ismertetik. A két új vegyület azonban nem tartozik az ismert vegyületek körébe és hatása sem azonos azokkal. A találmány szerinti vegyületek analóg eljárásokkal állíthatók elő. Az előállítás különösen célszerű módszerét az A reakcióvázlaton szemléltetjük. A IV képletű propiofenonok nem könnyen hozzáférhető vegyületek és az 1. lépés különösen célszerű módszert jelent előállításukra. A 2. brómozási lépés nem megy gyorsan végbe, 5 emiatt melegítést igényelhet. Az V általános képletű keton izolálása tiszta termék alakjában nem szükséges, ha a 2. lépésben képződött hidrogénbromidot eltávolítjuk. 10 A3, lépésiben az V képletű m-X-ct-bróm-propiofenon természetesen a megfelelő a-klórvagy a-jód származékokkal helyettesíthető. Az m-X-ia-klornpropiofehonok könnyen előállíthatók tn-X-propiofenon és szulfuriliklorid 15 reakciójával. A 3. reakciólépés rendszerint nem ómegy könnyen végbe, miivel a t-butilamin, igen lassan lép reakcióba az a-bróm-propiofenonokkal. Emiatt ajánlatos szerves oldószer alkalmazása. Erre a célra acetonitril felhasználása bi-20 zonyult előnyösnek. Ez az oldószer gyors reakciólefolyást biztosít, az adott reakciófeltételek mellett inertnek tekinthető és viszonylag alacsony forrpontja van. Más poláros, protonós vagy aprotonos oldószerek is af-25 kalmazhatók, mint például a rövidszénláncú alifás ketonok vagy éterek, a reakció azonban ezekben az oldószerekben lassan megy végbe. Egyéb felhasználható oldószerek közül a dimetilformamidot a nitrometánt, dimetilszulfoxidot 30- és a hexametilfoszforamidot említjük. 161798