161785. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkil-(7-0-alkil1-tio-alfa-linkozaminid)-származékok előállítására

161785 11 12 mék apró, hosszúkás, színtelen lapocskákat képez és 155—157 °C-on olvad. Elemzési adatok: a C19

H36N206S.HC1 képlet alapján számított: talált: C 49,93%, H 8,16%, N 6,13%, S 7,02%, Cl 7,76%, -OCH3

6,79%; C 50,09%, H 8,22%, N 6,02<>/0

, S 7,20%, Cl 7,46%, —OCH3 7,03%. (A talált értékek 4,83% H2

0 beszámításával korrigált értékek.) Számított molekulasúly (szabad bázisra számítva): 420,57; mért molekulasúly (tömegspek. M+ szabad bázisra): 420. pKa'= 7,6 [ah = +145° (c = 1,063 vízben) A fenti termék baktériumellenes aktivitása kétszer akkora, mint a linkomiciné. 2. példa: At

) MetiHN-acetil-2-0-acetil-3,4-0-izopropilidén-1 -tio-ict-linkozaminí d) (V. általános képletű vegyület, ahol Ac, acetil-csoportot, Alkil, metil-csoportot jelent.) 5 g metil-(6-N,7-0-etilidin-3,4-0-izopropili-dén-l-tio-loc-linkozaminid)-ot — amelyet a 3 337 527 sz. amerikai szabadalmi leírás 1. c) példája szerint állíthatunk elő — 25 ml piridin és 12 ml ecetsavanhidrid elegyében éjjelen át állni hagyunk. Az ilymódon ácetilezett vegyületet tartalmazó reakcióelegyből az oldószert rotációs bepárlókészülékben, vákuumban, 40 °C hőmérsékleten elpárologtatjuk. Maradékként halványsárga szirupszerű terméket kapunk, ezt kloroformban oldjuk, a kloroformos oldatot vízzel, majd telített vizes nátriumhidrogénkarbonátoldattal, azután ismét vízzel mossuk, végül pedig vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk. Az így kapott termék vékonyréteg-kromatográfiai vizsgálata (szilikagélen, métiletilketon — aceton — víz 75:25:10 tf. arányú rendszerben) azt mutatja, hogy reagálatlan kiindulóanyag már nincs a termékben, ezzel szemben egy új zóna mutatkozik, valamivel nagyobb R/-értékkel. Az oldószert vákuumban, 40 °C hőmérsékleten elpárologtatjuk, maradékként metil-(2-0-acetil-6-N,7-0-etilidin-3,4-0-izo-propilidén-l-tio-a-linkozaminid)-ot kapunk, csaknem színtelen szirupszerű, nem kristályosítható termék alakjában. A fenti módon kapott termékhez 75 ml vizet adunk és az elegyet 7 pH-értékben mágneses keverővel keverjük, vízfürdőn történő melegítés közben. 6 óra múlva az oldószert vákuumban, 40 °C hőmérsékleten elpárologtatjuk; maradékként 5,95 g színtelen szilárd kristályos terméket kapunk. Ezt 600 g szilikagéllel töl-5 tött, 4,8X79 cm méretű oszlopon kromatografáljuk, metanol-kloroform 1:7 tf. arányú rendszerben. Egy 650 ml-es előfrakció után 25 ml-es frakciókat fogunk fel önműködő készülék segítségével; az eluált terméket azután vé-10 konyréteg-kromatográfiának vetjük alá, az öszszetétel megállapítása céljából. Azt találjuk, hogy a kívánt termék a 35—41. frakcióban van jelen. E frakciókból az oldószert eltávolítjuk; maradékként 1,57 g színtelen amorf szilárd ter-15 méket kapunk. Ezt a nyers terméket aceton és „Skellysolve B" oldószer (technikai hexán) elegyéből átkristályosítva, színtelen tűkristályok alakjában kapjuk a kívánt metil-(N-acetil-2-0--acetil-3,4-0-izopropilidén-l-tioHGC-linkoza-20 -minid) terméjset, amely 178—179 °C-on olvad. Elemzési adatok: a C16H27NOS7 képlet alapján 25 számított: 35 50 C 50,92%, H 7,21%, N 3,71%, S 8,49%; talált: 30 C 50,50%, H 7,20%, N 3,77%, S 8,50%. Számított molekulasúly: 377,46; mért molekulasúly (tömegspekt. M+): 377. ND = +194° (c s= 0,7342 kloroformban). A-2 reakciólépés: Az, Ai alatt leírt műveletet megismételjük azzal az eltéréssel, hogy az oldószert 2 órai 40 melegítés után távolítjuk el (az A4

alatt említett 6 óra helyett). Ilymódon a metiKN-acetil-2-0^acetil-3,4-0-izopropilidén-l-tioMa-linkoza-minid) hozama 60,5%-ra emelkedik. 45 B) Metil-(N-acetil-2-0-acetil-7-O-metil-3,4-O-izopropilidén-1-tio-a-linkozaminid (VI. általános képletű vegyület, ahol Ac, acetil csoportot, Alkil és R metil csoportot jelent.) 1,0 g (1 mól) metil-(N-acetil-2-0-acetil-3,4-0--izopropilidén-l-tio-'a-linkozaminid), 37,6 g (16,5 ml, 100 mól) metiljodid és 3,1 g (5 mól) ezüst-55 oxid elegyét visszafolyató hűtő alkalmazásával 16 óra hosszat enyhén forraljuk keverés közben. A metiljodidot azután vákuumban, 40 °C hőmérsékleten elpárologtatjuk és a maradékként kapott sárgásszürke port metilénkloriddal 00 alaposan extraháljuk. A metilénkloridos kivonatból az oldószert vákuumban elpárologtatjuk; maradékként 1,09 g sárga szirupot kapunk. Ezt a nyers terméket ellenáramú megosztásnak vetjük alá (500 fokozatban) etilace-65 tát — etanol — víz — ciklohexán 1:1:1:2 6