161785. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkil-(7-0-alkil1-tio-alfa-linkozaminid)-származékok előállítására
161785 13 14 rendszerben, egyenlő térfogatú alsó és felső fázis alkalmazásával. K = 0,34 értéknél egy nagyobb csúcs mutatkozik, az elméleti görbével egyezően. A K = 0,34 értéknek megfelelő frakciókat egyesítjük, az oldószert elpárologtatjuk és így maradékként 250 mg szirupszerű terméket kapunk, amely állás közben kikristályosodik. Etilacetát és „Skellysolve B" (technikai n-hexán) elegyéből történő átkristályosítás után 160 mg metil-(N-acetil-2-0-acetil-7-0-metil-3,4--O-izopropilidén-1-tio-lemlinkozaminid) terméket kapunk, színtelen, tompa tűkristályok alakjában, op. 152—154 °C. Az ugyanolyan oldószerelegyből történő újbóli átkristályosítással 153,5—154 °C-on olvadó tiszta terméket kapunk. Elemzési adatok: a CÍ7H29NOS7 képlet alapján számított: talált: C 52,15%, H 7,47%, N 3,58%, S 8,190/o; C 52,240/Q, H 7,480/o, N 3,92%,, S 7,98%. Számított molekulasúly: 391,48 mért molekulasúly (tömegsp., M+ ): 391. [o]D = 4-188° (c= 1,185 kloroformban). C) Metil-(N-acetil-7-0-metil-l-tio-«-linkozaminid) és triacetátja (VIII. általános képlet, ahol Alkil és R metilcsoportot jelent.) 100 mg metil-(N-acetil-2-0-acétil-3,4-0-izo-propilidén-l-tio-íct-linkozaminid)-ot 20 ml víz és 5 mi n vizes sósavoldat elegyébeh éjjelen át keverünk. A kapott oldatot keverés közben 3 g ezüstkarbonáttal semlegesítjük, a szilárd anyagokat szűréssel eltávolítjuk, vízzel utánamosunk, a szürletet és a vele egyesített mosófolyadékot rotációs bepárlókészülékben 7 mm Hg-oszlop nyomás alatt 60 °C hőmérsékleten bepároljuk szárazra. Maradékként metil-(N-ace-tik7-0-metil-l-tio-«-linkozaminid)-ot kapunk színtelen, nem kristályosodó szirup alakjában. Ezt a terméket jellemzés céljából triacetáttá alakítjuk át. A kapott szirupszerű termékhez 5 ml piridint, majd 3 ml ecetsavanhidridet adunk, az elegyet a szirup oldódásáig keverjük, majd éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután az oldószert 1 mm Hg-oszlopnál kisebb nyomáson, 40 °C hőmérsékleten a lehetőséghez képest teljesen elpárologtatjuk; maradékként barnás színű kristályos elegyet kapunk, ezt kloroformban oldjuk, az oldatot vizes, 0,1 n sósavoldattal, majd vízzel, azután telített vizes vízzel mossuk és vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk. Az oldószert vákuumban elpárologtatjuk; maradékként metil-(N-acetil-2,3,4-tri-0--acetil-7-0-metil-l-tiona-lihkozaminid)-ot kapunk, amely etilacetát és „Skellysolve B" elegyéből apró színtelen prizmák alakjában kristályosodik és 211,5—213 °C-on olvad. Elemzési adatok: a C^HjgNOgS képlet alapján 5 számított: C 49,64%, H 6,71%, N 3,22%, S 7,360/o, -OCH-, 7,13«/o; talált: 10 C 49,72P/ 0i , H 6,77%, N 3,36%, S 7,27%, —OCH3 7,08%. 15 Számított molekulasúly: 435,49 mért molekulasúly (tömegsp., M+ ): 435. A fenti eljárás során metiljodid helyett egyébként azonos körülmények között etiljodid, propiljodid, butiljodid, izobutiljodid, szek.butiljodid vagy terc. butiljodid is alkalmazható; ily 20 módon a megfelelő analóg 7-O-alkil-származékokhoz jutunk. Az 1. példa E) reakciólépésében kiindulóanyagként alkalmazott N-metil-4-transz-propil-prolin-hidroklorid (l-metil-4-transz-propil-L-2-25 -pirrolidin-karbonsav-hidroklorid) helyett ugyanilyen reakciókörülmények között valamely más (XV) általános képletű L-2-pirrolidin-karbonsav-hidrokloridot — ahol Rí hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkil-, pl. metil-30 vagy etilcsoportot, R2 pedig hidrogénatomot, rövidszénláncú alkil-, pl, metil-, etil-, propil-, butil-, penti-, hexil-, heptil- vagy oktilcsoportot vagy ezek valamely izomer alakját, vagy pedig cikloalkil- vagy cikloalkil-(rövidszénláncú)-35 -alkil-, pl. ciklopentil-, ciklohexil- vagy ciklohexilmetil-csoportot képvisel — is alkalmazhatunk kiindulóanyagként; ily módon a megfelelő (XVI) általános képletű vegyületekhez — ahol Alkil, Rí és R2 jelentése a fentivel egyező — 40 jutunk. Az így előállítható vegyületek közül különösen jelentősek azok, amelyek „Alkil" helyén metil- vagy etil-csoportot, továbbá 1. Rí helyén hidrogénatomot és R2 helyén pentilcso-45 portot, 2. RÍ helyén hidrogénatomot és R2 helyén propilcsoportot és 3. Rí helyén metil- és R2 helyén pentil-csoportot tartalmaznak. Mindezek a vegyületek előállíthatók cisz- vagy transz-izomer alakjában, vagy pedig e két izo-50 mer elegyeként. Szabadalmi igénypont: 55 Eljárás az (I) általános képletű 7-O-alkil-l-tio-«-linkozaminidek, savakkal képezett addiciós sóik és N-acil-származékaik előállítására — e képletben „Alkil" 1—4 szénatomos alkilcsoportot, R ugyancsak 1—4 szénatomos alkil-60 csoportot képvisel — azzal jellemezve, hogy á) valamely (IV) általános képletű 2-O-acil-3,4-0-izopropilidén-l-tio-(a-linkozaminidet — ahol Ac valamely lehasítható védő acilcsoportot képvisel, „Alkil" jelentése pedig a fentivel 65 egyező — katalizálatlan hidrolízisnek vetünk 7
