161784. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-fenil-4H-s-triazolo [4,3-a][1,4]-benzodiazepinek előállítására

15 7. példa: 8-Klór-l-izopropil-6-fenil-4H-s-triazolo[4,3-a] [1,4] benzodiazepin A 2. példában megadott módon 7-klór-l,3--dihidro-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-tiont etanolban izovajsav-hidraziddal forralunk és a kapott terméket 250 °C-ra melegítjük. Így 3--klór-l-izopropil-6-fenil-4H-s-triazolo[4,3-a][l,4]benzodiazepint kapunk. 8. példa: 8-Klór-l ,6-dif enil-4H-s-triazolo [4,3-a] [1,4] -benzodiazepin A 2. példában megadott módon 7-klór-l,3--dihidro-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-tiont etanolban benzoesav-hidraziddal forralunk és a kapott terméket 250 °C-ra melegítjük. Így 8--klór-1,6-dif enil-4H-s-triazolo [4,3-a] [1,4] benzodiazepint kapunk, melynek olvadáspontja 193,5—194,5 °C. Analízis a C22H15CIN4 képlet alapján: Számított: 0=71,25%, H=4,08%, 01=9,56%, N=15,ll%.; Talált: 0=71,56%, 11=4,17%, 01=9,63%, N=15,16%. 9. példa: l-Benzil-8-klór-6-fenil-4H-s-triazolo[4,3-a][l,4]benzodiazepin 5,74 g (0,200 mól) 7-klór-l,3-dihidro-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-tion, 9,0 g fenilecetsav-hidrazid és 200 ml 1-butanol elegyét 5 órán át visszafolyatás közben forraljuk, miközben lassú ütemben nitrogénáramot buborékoltatunk a reakcióelegyen keresztül. Az elegyet vákuumban bepároljuk, a maradékot vízben szuszpendáljuk és 1 órán át keverjük. A szilárd termékel szűréssel elkülönítjük és metilénkloridban feloldjuk. Az oldatot vízmentes káliumkarbonát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradéknak etilacetát és Skellysolve B hexánok elegyéből végzett kristályosítása 5,28 g (68,6%) 1-benzil-8-klór-6-f enil-4H-s-triazolo [4,3-a] [1,4] benzodiazepint eredményez, 191—192 °C olvadásponttal. Az analitikai minta olvadáspontja 192,5— 193,5 °C, ezt úgy állítjuk elő, hogy az előbbi anyagból egy keveset etilacetát és Skellysolve B hexánok elegyéből átkristályosítunk. Az UV-spektrum (etanolban) abszorpciós maximumot fimax) mutat 221 (£=35850) m<«-nál és inflexiós helyek vannak 248 (e=14550), 265 («=6100) és 290 (£=2300) nvwiál. Analízis a C23H17CIN4 képlet alapján: Számított: 0=71,77%, H=4,45%, 01=9,21%, N=14,56%; Talált: 0=71,77%, H=4,63%, 01=9,32%, N=14,79%. 16 10. példa: 8-Klór-l-etil-6-f enil-4H-s-triazolo [4,3-a] [1,4] -benzodiazepin 5 A 2. példában megadott módon 7-klór-l,3--dihidro-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-tiont etanolban propionsav-hidraziddal forralunk és a kapott terméket 250 °C-ra melegítve 8-klór-10 -l-etil-6-fenil-4H-s-triazolo [4,3-a] [1,4] benzodiazepint kapunk 231,5—232,5 °C olvadásponttal. Az UV-spektrum (etanolban) abszorpciós maximumot (Amax) mutat 224 («=39250) nv-nál és inflexiós helyek vannak 248 (s=15100), 266 («=• 15 =6900) és 290 (8=3250) m/Miál. Analízis a C18H15CIN4 képlet alapján: Számított: C=66,97%, H=4,68%, Cl=10,99%, 20 N=17,36%; Talált: 0=66,73%, H=4,83%, Cl=10,92%, N=17,29%. 11. példa: l-Metil-6-fenil-8-(trifluormetil)-4H-s-triazolo[4,3-a] [l,4]benzodiazepin 30 64,9 g (0,204 mól) l,3-dihidro-5-fenil-7-(trifluormetil)-2H-l,4-benzodiazepin-2-tion, 45,3 g (0,612 mól) ecetsav-hidrazid és 2500 ml metanol elegyét 24 órán át nitrogén-légkörben keverés 35 és visszafolyatás közben forraljuk, miközben az első két órában nitrogént buborékoltatunk a visszafolyatásban tartott elegyen keresztül.. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk. A maradéknak vízzel készült szuszpenzióját 1 órán át 40 keverjük és szűrjük. A szilárd anyagot 30 °C-on vákuumban szárítjuk és így 64 g nyers 2-(2--acetilhidrazino)-7-(trifluormetil)-5-fenil-3H-l,4--benzodiazepint kapunk. Ezt az anyagot 10—20 g-os részletekben csökkentett nyomáson (12 mm) 45 200 °C-on melegítjük, amíg a szilárd anyag megolvad és a gázfejlődés meglassul. Az olajos terméket egyesítjük és 4 °C hőmérsékleten tároljuk. A kapott kristályos anyagot szűrés útján összegyűjtjük, éterrel mossuk és szárítjuk. 50 így 33,4 g nyers terméket kapunk. Az anyalűgot 3 kg szilikagélen kromatografáljuk 5 térfogatszázalék metanol és 95 térfogatszázalék benzol elegyével, és így további terméket kapunk. A termékeket egyesítjük és víztartalmú 55 metilénklorid-éter elegyből átkristályosítjuk. Két kristálygeneráció formájában (25,2 g, op. 120,5—127,5 °C, továbbá 12,8 g, op. 120—127 °C) l-metil-6-fenü-8-(trifluormetil)-4H-s-triazolo[4,3-a][l,4]benzodiazepin-hidrátot kapunk. Az 60 első generáció UV-spektruma (etanolban) abszorpciós maximumot ftmax) mutat 219 («= =31400) m/í-nál és inflexiós helyek vannak 247 («=13100) és 280 (3=3850) m^-nál. 65 Analízis a Ci8Hi3F3

N4 képlet alapján: 8