161784. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-fenil-4H-s-triazolo [4,3-a][1,4]-benzodiazepinek előállítására
17 Számított: 0=63,15%, H=3,83%, F=16,65%, N=16,37%; Talált értékek hidráira nézve: C=59,07%, H=4,88%, F=15,90%, N=15,48%, H2 0=5,85%; 5 H20-val korrigált értékek: 0=62,73%, H=4,49%, F=16,90%, N=16,45% Amennyiben ezt a terméket 72 órán át 80 10 °C-on melegítjük 12 Hgmm nyomáson, úgy vízmentes l-metil-6-fenil-8-(trifluormetil)-4H-s-triazolo [4,3-a] [1,4] benzodiazepint kapunk. 12. példa: l-Metil-8-nitro-6-fenil-4H-s-triazolo[4,3-a] [l,4]benzodiazepin 20 2,97 g (0,01 mól) l,3-dihidro-7-nitro-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-tion, 2,21 g (0,03 mól) ecetsav-hidrazid és 100 ml 1-butanol elegyét 1,5 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk, miközben lassú ütemben nitrogénáramot 25 buborékoltatunk a reakcióelegyen keresztül. A kapott elegyet vákuumban bepároljuk, a maradékot vízben szuszpendáljuk és metilénkloriddal extraháljuk. A kivonatot vízmentes káliumkarbonát felett szárítjuk és vákuumban bepá- 30 roljuk. A maradékot 200 g szilikagélen 2% trietilamin, 3% metanol és 95% etilacetát (tf. %-ok) elegyével kromatografáljuk. Az így kapott terméket metanol-etilacetát elegyből kristályosítva 0,83 g (26%) l-metil-8-nitro-6-fenil- 35 -4H-s-triazolo [4,3-a] [l,4]benzodiazepinhez jutunk, amelynek olvadáspontja 233—234 °C. Az analitikai minta olvadáspontja 231,5—232,5 °C, ezt a fenti anyagnak metanol-etilacetát elegyből végzett átkrístályosításával kapjuk. Az UV- 40 -spektrum (etanolban) abszorpciós maximumot (W) mutat 226 («=21500) és 259 («=18500) nv<-nál. Analízis a Q17H13N5O2 képlet alapján: 45 Számított: 0=63,94%, H=4,10%, Nt=21,93%; Talált: 0=64,05%, H=3,89%, N=21,76%. 13. példa: 50 8-Klór-6-fenil-4H-s-triazolo[4,3-a][l,4]benzodiazepin-1-karbonsav-etilészter 1,95 g (0,0068 mól) 7-klór-l,3-dihidro-5-fenil- 55 -2H-l,4-benzodiazepin-2-tion, 2,7 g (0,0204 mól) monoetil-oxalát-hidrazid és 50 ml 1-butanol elegyét 7 órán át nitrogén-légkörben visszafolyatás közben forraljuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot vízben szuszpendáljuk 60 és metilénkloriddal extraháljuk. A kivonatot vízmentes káliumkarbonát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 200 g szilikagélen kromatografáljuk 60% etilacetát és 40%, Skellysolve B hexánok (tf.%) elegyével. 100 ml-es 65 18 frakciókat gyűjtünk. A 36—60. frakciót bepároljuk és a maradékot etilacetát és Skellysolye B hexánok elegyéből kristályosítjuk. Így 0,41 g 8-klór-6-f enil-4H-s-triazolo [4,3-a] [1,4] benzodiazepin-1-karbonsav-etilésztert kapunk, 234— 235,5 °C (bomlás) olvadásponttal. Az analitikai mintát úgy állítjuk elő, hogy ezt az anyagot etilacetát és Skellysolve B hexánok elegyéből átkristályosítjuk, ennek olvadáspontja 234—235 °C (bomlás). Az UV-spektrum etanolban határabszorpciót és inflexiókat mutat 223 (*=28900), 250 (a=19100) és 290 (e=3150) nv*-nál. Analízis a CigHisClN^ képlet alapján: Számított: C=62,21%, H=4,12%, Cl=9,67%, N=15,28%; Talált: 0=62,32%, H=4,02%, 01=9,61%, N=15,14%. 14. példa: 8~Klór-l-metil-6-(o-klórfenil)-4H-s-triazolo[4,3-a] [l,4]benzodiazepin 1,0 g (0,0031 mól) 7-klór-l,3-dihidro-5-(o-klórfenil)-2H-l,4-benzodiazepin-2-tion, 0,8 g (0,0108 mól) ecetsav-hidrazid és 40 ml 1-butanól elegyét 24 % órán át nitrogén-légkörben visszafolyatás közben forraljuk. Az első 5 órában a nitrogént lassú áramlásban buborékoltatjuk az oldaton keresztül. Lehűtés és az oldószernek vákuumban történő eltávolítása után a terméket vízzel alaposan keverjük és szűrőn összegyűjtjük. Így 0,9 g narancsszínű szilárd anyagot kapunk 210—212 °C olvadásponttal. Ezt 250 °C hőmérsékletű olajfürdőn nitrogén-légkörben melegítjük, majd lehűtjük. A szilárd anyagot etilactííátból kristályosítva 0,5 g sárgásbarna színű szilárd anyagot kapunk, melynek olvadáspontja 215—216 °C (bomlás). Ezt az anyagot 25 ml 2-propanolban oldjuk, szűrjük, 10 ml térfogatra betöményítjük és hűtjük. 0,46 g (43%) sárgásbarna színű kristályos 8-klór-l-metil-6-(o-klórf enil)-4H-s-triazolo [4,3-a] [1,4]benzodiazepint kapunk, melynek olvadáspontja 223—225 °C. Analízis a C17H12CI2N4 képlet alapján: Számított: 0=59,49%, H=3,52%, Cl=20,66%, N=16,32%; Talált: 0=59,55%, H==3,78%, 01=20,72%, N=16,24%. 15. példa: 8-Etil-l-fenil-6-(o-klórfenil)-4H-s-triazolo[4,3-a] [l,4]benzodiazepin A 2. példában megadott módon 7-etil-l,3--dihidro-5-(o-klórfenil)-2H-l,4-benzodiazepin-2--tiont etanolban benzoesav-hidraziddal forralunk és a kapott terméket 250 °C hőmérsékletre melegítve 8-etil-l-fenil-6-(o-klórfenil)-4H-s-triazolo[4,3-a] [1,4] benzodiazepines jutunk. 9
