161769. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív bicikloalkán-származékok előállítására
9 161769 10 18. példa a) 171 g 5-keto-foexánsav-etilósztert 1 liter toluoltan oldunk;, az oldathoz 132 g pirokatechint és 2,5 g p-toluolszulfonsaviait adunk, ma|jd az elegyet vízleválasztós visszafolyató hűtő alkalmazásával 20 óra hosszat forraljuk. Lehűlés után a reakcióelegyet 1—1 liter vizes n nátriumhidroxid-oldattal, háromszor extraháljuk, az elkülönített szerves oldószeres fázist vízimentes nátriumszulfáttal szárítjuk, szűrjük és vákuumban ibepároljuk szárazra, A maradékot nagyvákuumban desztilláljuk és így 210 g 5,5-(o-feniléndioxi)-hexánsav-etilésztert kapunk. to) 161 g 5,5^(o-feniléndioxi)-hexánsav-etiilésztert' 1 liter abszolút tetrahidrofuránban oldunk, majd ezt az oldatot hozzácsepegtetjük 20 g litiumalumíniumhidrid 500 ml abszolút tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójáihoz, olyan ütemben, hogy a visszafolyató hűtővel felszerelt edényben levő reakcióelegy forrjon. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet még 1 óra hosszat forraljuk visiszafolyató hűtő alkalmazásával, majd lehűtjük —10 C° hőmérsékletre, 20 ml vizet, majd 20 ml 15%-os vizes nátriumhidroxid-oldatot, végül 60 ml vizet adunk hozzá. A levált csapadékot leszívással szűrjük, a szűrletet vákuumban bepároljuk és a maradékként kapott terméket nagyvákuumban desztilláljuk; 142 g 5,5-(o-feniléndioxi)-hexán-l-oilt kapunk, amely 0,06 mm Hg-oszlop nyomáson 95 C°-on forr. , c) 375 g krómsav-piridin-komplexet (Collinsreagens) 3,7 liter abszolút metilénkloridban oldunk, az oldatot 0 C °-ra hűtjük ós 15 perc alatt hozzáadjuk 75 g 5,5-(o-feniléndioxi)-hexan-l-ol 700 ml meitilénkloriddal készített oldatát. Az elegyet 0 C° hőmérsékleten 20 percig állna hagyjuk, imajd egy 200 g semleges alumíniumoxidot tartalmazó oszlopon keresztül szűrjük, a szűrletet vákuumban" bepároljuk és a maradékként kapott nyers terméket szilikagél-oszlopon krornatografáljuk. Ily módon 51 g 5,5-(o-feniléndioxi)-hexanáit kapunk. d) 60 g magnéziumból 1,2 liter tetrahidrofuránnal és viiúlkloriddal Grignard-oldatot készítünk és ezt 1 óra alatt hozzáasepegtetjük 80 g 5,5-(o-feniléndioxi)4iexanál 800 ml tetnahidrofuránnal készített és —10 C° hőmérsékletre lehűtött oldataihoz, keverés közben. A reakcióelegyet azután —10 C° hőmérsékleten még 1 óra hosszat keverjük, majd telített vizes ammóniumklorid-oldiat hozzáadásával elbontjuk, azután ezt az elegyet vákuumban toepároljuk, a maradékhoz vizet adunk és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos fázist elkülönítjük és vákuumban bepereljük-; maradékként 96 g nyers terméket kapunk-. Ezt 900 ml aoetonban oldjuk, az oldatot lehűtjük —20 C°-on és keverés közben, 20 perc alatt hözzácsepegtetünk 120 ml Jones-reagensit (8 n krámsavoldat 20%-os vizes kénsavoldatban), az elegyet —20 C° hőmérsékleten 30 percig tovább keverjük, majd ia reakcióelegyet vízzel hígítjuk és kloroformmal extraháljuk. Az elkülönített kloroformos fázisit bepároljuk és a maradékot szilikagél-oszlopon kromatognafáljuk. Ily módon 85 g 7,7-(o^feniléndioxi)-l-ofctén-3-ont kapunk színtelen olajszerű termék alakijában. e) 85 g 7,7-(o-feniléndioxá)-l-ok|tén-3-ont és 61 g 2-metil-cilklopentán-l,3-dk>nt 350 ml metanolban oldunk, az oldathoz 200 mg nátriumhidroxidot adunké és az elegyet nitragénlégkörben 7 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazás sával. Ezután az oldatot vákuumban bepároljuk, a maradékhoz 100 ml 0,1 n kéhsavoldatot adunk, kloroíormimal extraháljuk, a kloroformos fázist elkülönítjük és vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott nyers terméket szilikagél-oszlopon ikromaitografáljuk; ily módon színtelen olajszerű termék alakjában kapjuk a 2-metil-[3'-oxo-7' ,7 '-(o-f eniléndioxi)-oktil] -cifclopenitán-1,3-diont. f) 50 g 2-metil-[-3'-oxo-7',7'-(o-feniléndioxi)-oíktil]-ciklopentán^l,3-dionhoz 12 g L-fenilalanint, 250 ml acetonitrilt és 50 ml n persklórsav-> oldatot adunk, majd az elegyet 45 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A reakcióelegyet az 1: példában leírt módon dolgozzuk fel és így 44,2 g 7,7a-dihidro-7a-metil-4-[3',3'-(o-feniléndioxi)-butil]-l; 5(6H)-indándiont kapunk színtelen olajszerű termék alakjában ;[«]D 25 = +161° (c = 0,7, kloroformban). 19. példa a) 12 g nátriumból 250 ml abszolút eitanoilal nátriumetilát-oldatot készítünk és ehhez forrón hozzáadunk 76 ml malonsav-dietilésztert, majd 66 g l,3-diklór-2-butént. A reakcióelegyet 30 percig forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd az etanolt vákuumban lédesztilláljuk, a maradékot 2 n vizes kiénsavoldatba önttjük; a vizes elegyet kloroformmal extraháljuk, a kloroformos fázist elkülönítjük', vízzel mossuk és-vákuumban bepároljuk. A kapott nyers terméket nagyvákuumban desztilláljuk; 95g! 4-klór-3-'-pentén-l,l-dikarbonsav-dietilésztert kapunk, amely 1,5 mm Hg-oszlop nyomáson 105—108 G°on forr. b) 92 g 4Hklór-3~penitén-l;l-dikiarbonsav-dietil* észtert hozzáadunk 70 g káliumhidroxid 200 ml etanol és 100 ml víz elegyével készített oldatához, onajd az elegyet keverés közben 5 óra hoszszat forraljuk visszafolyaitó hűtő alkalmazásával. Ezután a reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, a maradékhoz jeges vizet adunk, sósavval 1 pH-értékre savanyítjuk és éterrel extraháljuk; Azéteres fázist elkülönítjük', vákuumban bepároljuk, a mairadékoft 90 percig 160—170 G° hőmérsékleten tartjuk, majd vákuumban desztilláljuk. Ily módon 23,5 g 5-klór-4-hexénsavat kapunk; amely 14 mm Hg-oszlop nyomáson 133—135 C°on forr. c) 8,3 g 54dór-4-hexénsavat 50 ml tetrahidrofuránban oldunk és ezt az oldatot 20 perc alatt, keverés közben hozzáadjuk lg lítiumalumínium-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5«
