161767. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aszimmetriás szénatomot tartalmazó vércukorszint- csökkentő hatású szulfamoilpirimidinek előállítására
5 161767 6 különbséggel, hogy a kiindulási vegyületet R(+)-l-fenil-etilaminnal reagáltatjuk. Hozam: 57%, olvadáspont: 148 C°. [a]'x D = +30° (c = 1. kloroform) 5 példa R(+)-4-[N-(5-izopropoxi-2-pirimidkúl)-szulfamoil]-fenilecetsav-l-feml-propilamid A vegyületet az 1. példa szerinti módon állítjuk elő,- azzal a különbséggel, hogy az ott említett kiindulási vegyület R(+)-l-fenil-propilamainnal reagáltatjuk. A nyers terméket etanolból kristályosítjuk át. Hozam: 53%. Olvadáspont: 178 C°. [á]'in D = +38°, (c = 1, kloroform) 6. példa 4- [N-(5-izopropoxi-2-pirimidinil)-szulf amoil]-fenilecetsav-l-fenilpropilamid Az 1. példa szerinti módon járunk el, azzal,a különbséggel, hogy a kiindulási vegyületet 1-fenil-propilaminnal reagáltatjuk. Hozam: 57%. A termék olvadáspontja: 173—175 C°. 7. példa S(—)-4-[N-(5-izobutil-2-pirimidinil)-szulfamoil] -fenileoeteav-1-f enil-etiilamid A vegyületet az 1. példa szerinti módon állítjuk elő, 4-[N-(5-izobutil-2-pmmidinil)-szulfamoil]-fenilecetsavklorid és S(—)-l-fenil-etilamin reakciója útján. Hozam: 72%. A termék 148 C°-on olvad. [a]-n D = —29°. (c = 1. kloroform). A vegyület nátriumsóját etanolban ekvivalens mennyiségű nátriumalkoholáltal állítjuk elő. Olvadáspont: 274 C°. [aj'^o = —29° (c = 2,6 víz) 8. példa S-(—^-[N-ÍS-izobutil^-pirimidmilJ-szulfaimoilJ-fenilecetsav-l-fenil-propilamid 3,70 g (10 mmól) 4-[N-(5-izobutil-2-pirimidinU^szulfamoilT-femlecetsavkloridoit 35 ml kloroformban szusizpendálunlk. A szuszpenzióhoz 0 és + 5 C° közötti hőmérsékleten hozzácsepegtetjük 3,03 g (30 anmóll) trietiliamin és 1,6 g (11,8 mmól) S(—)~l-fenil-propilamin 15 ml kloroformimal készített oldatát. 1 órás forralás után a reakcióelegyet betömlényíitjük, és^ a kapott nyers terméket etainolbol. kétszer átfcristály'osítjuk. 0,47 g (10%) tiszta terméket kapunk, amely 195' C°-on olvad. [a]20D = —35° (c = 1, kloroform) 11. példa R(+)-4-[N-(5-izobutil-2-pirimidinil)-szulfamioil]-feniiiecetsav-l-fenil-propilamid A vegyületet az 1. példia szerinti módon állítjuk elő, 4-[N-(5-izobutil-2-pirimidinil)-szulfamoil]-fenilecetsavklorid és R(+)-l-fenil-propilamin reakciója útján. A nyers terméket etanolból kétszer átkristályasítjuk. Hozam: 51%. Olvadáspont: 198 C°. [apó = +35° (c = 1, kloroform) 12. példa .4-[N-(5-izobutiil~2-pirimidinil)-szuilfamoil]-fenilecetsiav-1-feml-priopilamid 10 15 20 25 30 35 40 45, 50 55 60 3. példa 4- [N-(5-izopropoxi-2-piirimidinil)-szulf amoil] --fenil-ecetsiav-1-fenil-etilamid Az 1. példa szerinti módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy a kiindulási vegyületeit 1-feniletilaminoal reagáltatjuk. Hozam 64%. A termék metilgliko'l-víz elegyéből átlkristályosítva 172—174 C°-on olvad. A vegyület nátriumsóját etanolban ekvivalens mennyiségű nátriumalkoholáttal állítjuk elő. Olvadáspont: 285 C°. 4. példia S(—)-4-[N-(5-izopropoxi-2-pirimidinil)-szulfamoil] -f enilecetsiav-1-f enil-propilamid Az 1. példában leírtak szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy a kiindulási vegyületet S(—)-l-fenil-propilamkinal reagáltatjuk. A nyers terméket előbb erfcanolbóíl, azután metilglikol és víz 3:1 arányú elegyéből kristályosítjuk át. Hozam: 27%. A termék olvadáspontja: 177 C°. [apó = = —37°, (c= 1, kloroform) R(+)-4-fN-(5-izobutil-2-pirimidinil)-szulfamoil]-fenilecets:av-l-fenil-etilamid A vegyületet az 1. példa szerinti módon állít-10 juk elő 4-[N-(5-izobutil-2-piri!midinil)-szulfamöil]-femlecatsiavklorid és R(+)-l-fenil-etilamin reakciójia útján. Hozam: 78%. A termék 150 C°-on olvad. [a]20 D = +29° (c = 1, kloroform). A nátriumsó olvadáspontja: 273 C°. 15 [«PD- +29° (c = 2, víz) 9. példa 2o 4-[N-(5-izobutil-2-pirimidinil)-szulfamoil]--fenileoetsav-1-fenil-etilamid • '. A vegyületet az 1. példa szerinti mó>don állítjuk elő, 4-[N-(5-izobútil-2-pirimidi(nil)-szulfamoiilj-fenilecetsaviklorid és 1-fenil-etilamin 25 reakciója útján. Hoizam: 81%. A termék 114— 116 C°-on olvad. A vegyületet etanolban ekvivalens mennyiségű nátriumaik oh oláttaL nátriumsóvá alakítjuk. Olvadáspont: 254 C°. iO 10. példa 3
