161766. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitro-imidazol-származékok előállítására
161766 27 91. példa 10 g (0,07 mól) dimetilaiminoetilkilorid-hidrokloridot és 2,8 g (0,07 mól) NaOH-ot 20 ml vízben oldunk, benzallal extinahálunk és a benzolos oldatot 48 órán át K2 C0 3 fölött szárítjuk rázogatás közben. 1,2 g (0,052 mól) nátriumot 50 ml etanolban oldunk, majd hozzáadunk 8,1 g (0,05 mól) 6-hidroxi-1-tetaalont. Ehhez a reakcióelegyhez hozzáadjuk a dimetUaiminoetiliklorid frissen előállított oldatát és egy spatulahegynyi KJ-ot. Az elegyet 20 órán át visszafolyatás közben kevertetjük, majd dekantáljuk a kivált NaOl-ról, az oldatot .bepároljuk, a maradókot H20-ben felvesszük és etilacetáttal extraháljuk. A szerves fázist Na2S04 fölött szárítjuk és bepároljuk. Az olajos maradékot éterben oldjuk és éteres HC1-val kezeljük. A kivált szilárd terméket leszívatjuk és izopropanolbol átkristályosítjuk. Kitermelés: 7,4 g (az elméleti 55%na) 6-(2-dimetilaminoetoxi)-l-tetralon, hidroklórid. Olvadáspont 173— 174 C°. Számított: N 5,19 súly% Talált: 5,20 súly% Cl 13,13 súly% 13,19 súly»/o 673 mg (2,5 mmól) 6-(2-dimetUamino-etoxi)-l-tetralonhidrokloridat a 41. példában leírt módon átalakítunk. A feldolgozást úgy végezzük, hogy a keveréket 10 ml vízbe öntjük, és az oldatot vákuumban csaknem szárazra pároljuk. A maradékot metanol/éterrel dörzsöljük! el és leszívatjuk. Kitermelés: 280 mg (az elméleti 24%-a) 6-(2-dimetilamino-etoxi)-2-(5-nitro-l-metil-2-imidazolil-metilén)-l-itetralon, szulfát alakban. Olvadáspont 196/200—204 C°. Számított: N ,11,96 súly% Talált: 11,49 súly% 92. példa S 6,85 súly% 7,05 súly% Cl 10,2 súly% 9,35 súly% 93. példa 718 mg (2 mmól) 4'-(2-acetoxi-etoxi)-2-(5-nitro-15 20 25 658 mg (2 mmól) 5-(2-hidroxi-etoxi)-2-(5-nitro-l-jmetil-2-imidazolllimetülén)-l-indanont 2 ml tionálkloridban 1 órán át forraltunk visszafolyatás közben. A reakcióelegyet lehűtöttük és vákuumban szárazra pároltuk. A maradékot DMF-ból kristályosítottuk át. Kitermelés: 416 mg (az elméleti 60%-a) 5-(2-Jklór-etoxi)-2-(5-nitro-l-metil-2-iímidazolil-metilén)-l-indanon. Olvadáspont 238/242—246 C°. Számított: N 12,09 súiy/o Talált: 11,73 súly% 35 28 -l-metil-2-imidazoliilr-metilén)-acetofenon1 t 16 ml etanolban és 8 ml cc. sósavban 2 órán át forraltunk visszafolyatás közben. A forralás alatt az anyag feloldódik és új csapadék képződik. Az elegyet lehűtjük és leszívatjuk. Kitermelés: 599 mg (az elméleti 85%-a) 4'-(2-hidroxi-etoxi)-2-(5-nitro-l-,metil-2-inTÍdazolil-metilén)jacetofenon-hidirokilorid. Olvadáspont 204/207—210 C°. IQ Számított: N 11,9 súly% Talált: 11,8 súly% Cl 9,96 súly% 9,89 súly% 94. példa 353 mg (1 mmól) 4'-(2-hidroxi-etoxi)-2-(5-nitro-l-metíl-2-imidazolil-'metilén)-acetofenon-hidrokloridot a 90. példában leírt módon átalakítunk. A feldolgozást úgy végeztük, hogy az elegyet 10 mii jeges vízbe öntöttük és leszívattuk a kristályos terméket. Kitermelés: 402 mg (az elméleti 85%-a) 4'-(2-p-toluolszulfoniloxi-etoxi)-2--(5-nitro-l-metil-2-imidazolil-metilén)-acetofenon. Olvadáspont 144—146 C°. Számított: H 8,91 súly% Talált: 30 8,98 súly% S 6,80 súly% 6,71 súly% 95. példa 942 mg (2 mmól) 4'-(2-p-toluolszulfoniloxi-etoxi)-2-(5-nitro-l-4metil-2-iimidazolil-metilén)--aeetofenont 4 ml absz. dioxánban oldunk és 0,2 ml (2,3 mmól) morfolin hozzáadása után 2 órán át 100 C°-on tartunk. A reakcióelegyet vákuum-40 ban szárazra pároljuk. A maradékot 10 ml etilacetátban és 5 ml vízben vesszük fel. A vizes fázist leválasztjuk, és az etilacetátos fázist egyszer mossuk 2 ml vízzel, MgSŰ4 fölött szárítjuk és bepároljuik. A maradékot etilacetátból 45 kristályosítjuk át. Kitermelés: 436 mg (az elméleti 56%-a) 4'-(2-morfolino-etoxi)-2-(5-nitro-l-metil-2-imidazoil-metilén)-acetofenon. Olvadáspont 160—161,5 C°. 50 Számított: C 59,06 súly% H 5,75 súly% N 14,50 súly% Talált: 58,71 súly% 5,76 súly% .14,16 súly% 55 A metanolban oldott anyagból éteres sósav hozzáadásiával kicsapjuk a vegyület hidrokloridját. Olvadáspont 201/205—206 C°. 60 96. példa 339 img (2,5 mmól) 4'Hanaino-acetofenont a 41. példában leírt módon átalakítunk és feldolgozunk. A nyers terméket acetonitrilből átkristá-65 lyosítjuk. Kitermelés: 130 mg (az elméleti 17%-a) 14
