161766. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitro-imidazol-származékok előállítására

161766 29 30 4'-acetilamino-2-(5-initro-l-inetil-24midazolil-metilén)-aeetofenon. Olvadáspont 222—225 C°. Számított: C 57,4 súiy% H 4,49 súly% N 17,85 súly% Talált: 56,9 súly% 4,96 súly% 18,42 súly% 97. példa 1,39 g (4,42 mmol) 4'-aceti&amino-2-(5-nitro-l-metil-2-iimÍ!dazalil-imetilén)-(acetofen.ont 35,4 ml etanolban és 17,7 iml cc. sósavban 2 órán át viszszafolyató hűtő alkalmazásával forralunk. Az elegyet lehűtjük és leszívatjuk. Kitermelés: 684 mg (az elméleti 52%-a) 4'-^amino-2-(5-nitro-l-metil-2-imidazolil-metilón)-aoetofeinon-hidroklorid. Olvadáspont 210 C° (bomlás közben). Számított: N 18,15 súly% Cl 11,48 súly% Talált: 17,60 súly% 10,44 súly% 98. példa 375 mg (2,5 mmól) 4'-metil-3-hidroxir<aeetofenont a 41. példában leírt módon átalakítunk és feldolgozunk. Kitermelés: 387 mg (az elméleti 54%-a) 4'-metil-3'-hidroxi-2-(5-nitro-l-metil-2 -imidazolil-metilén)-acetof enon. Olvadáspont: >290 C°. Számított: C 58,53 súly% H 4,57 súly% N 14,62 súly% Talált: 58,22 súly% 4,83 súly% 14,48 súly% 99. példa 380 mg (2,5 mmól) 3',4'-dihidroxi-acetofenont a 41. példában leírt módon átalakítunk és feldolgozunk. Kitermelés: 464 mg (az elméleti 64%-a) 3S4'^djhidroxi-2-(5-initro-l-metil-2-iímidazolil-metilén)-acetofenon. Olvadáspont :>290 C°. Számított: C 53,98 súly% H 3,84 súly% N 14,53 súly% Talált: 53,87 súly% 4,15 súly% 14,08 súly% 100. példa ' 450 mg (2,5 mmól) 2',4'-diinetoxi-acetofenont a 41. példában leírt módon átailakítűnik és feldolgozunk. Kitermelés: 219 mg (az elméleti 27%-a) 2',4'-dimetoxi-2-(5-nitiro'-l-imetil-2-imidazolil-metilén)-acetofenon. Olvadáspont 124—126 C°. Számított: C 56,79 súly% H 4,77 súly% N 13,25 súly% Talált: 57,30 súly% 5,16 súly% 12,76 súly% 10,1. példa 102. példa 200,0 g 6,7-dimetoxi-2-(5-nitro-l-metil-2-imidazolil-metilénJ-S-benzofuranont, 105,34 g kúkorioakeményítőt, 8,0 g fehér zselatint, 6,5 g talkumot, 0,112 g p-hidroxibenzoesaymetilésztert és 0,048 g p-hidroxibenzoesavpropilésztert homogén összekeverünk és a szokásos módon tablettaprésen 320 mg súlyú tablettákká préseljük. 103. példa 11,5 g (70 mmól) dietilaminoetilklorid-hidrokloridot és 2,8 g (70 mmól) NaOH-ot 20 ml vízben oldunk, benzollal extrahálunk és a benzolos oldatot 48 órán át keverés közben káliumkarbonát fölött szárítjuk. 1,2 g (52 mmól) nátriumot 50 ml etanolban Oldunk, majd az oldathoz 7,4 g (50 namól) 5-hidroxi-l-indanont adunk. Ehhez a reakcióelegyhez hozzáadjuk a dietilaminoetilklo-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 471 mg (1 mmól) 4'-(2-p-toi

luolszulfoniloxi-etoxi-2-(5-initro-l-metil-2-imidazolil-metilén)-ace-5 tofenont 2 ml absz. dioxánban oldottunk és 142 mg (2 mmól) pirrolidin hozzáadása után 2 órán át 100 C°-on tartottunk. A reakcióelegyet vákuumban szárazra pároljuk és a maradékot 10 ml etilacetátban és 10 ml vízben vettük fel. El-L0 választattuk a vizes fázist, az etilacetátos fázist egyszer mostuk 5 ml vízzel, MgS04

fölött szárítjuk és bepároljuk. A maradékot izopropanol/ vízből átkristályosítjuk, metanolban oldjuk és éteres sósavval kicsapjuk. 15 Kitermelés: 105 mg (az elméleti 27%-a) 4'-(2--pirrolidino-etoxi)-2-(5-ni!tro-l-metil-2-imidazolil-metilén)-acetofenon-hidroklorid. Olvadáspont 200—202 C°. 20 Számított: N 1264 súly% Cl 16,00 súly% Talált: 12,19 súly% 15,58 súly% 2,0 g 6-hidiroxi-2-(5-nitro-l-metil-2-imidazo'lil-metilén)-4-tetralant, 27,0 g tejcukrot, 45,565 g 40 kükoricafceményítőt, 4,0 g talkumot, 1,4 g fehér zselatint, 0,024 g p-hidroxibenzoesavmetilésztert és 0,011 g p-Mdroxibenzoesavpropilésztert homogénen összekeverünk és a szokásos módon tabláttákká préseljük. 45 104. példa 10 g 6-acetoxi-5-metoxi-2-(5Hnitro^l-metilén -imidazolil-metillén)-l-indaniont, 60 g tejcukrot, 50 4,9 g kukorioakeményítőt, 800 mg magméziumsztearátot, 8 mg p-hidroxibenzoesavmetilésztert és 3,5 mg p-hidroxibenzoesavpropilósztert homogénen összekeverünk és a szokásos módon 750 mg súlyú hüvelytablettákká préselünk. 55 105.1 példa 15