161757. lajstromszámú szabadalom • Eljárás diazepin-származékok előállítására
3 161757 4 biztosítson az (I) általános képletű benzodiazepin-származékok és azok sóinak előállítására. < A találmány további céljai iá következő leírásból olvashatók ki. Az említett célok teljesítése végett a találmány eljárást biztosít az (I) általános képletű benzodiazepin-származékok előállítására, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű 2-aminonnetil-indol^-száirrn&zéko't, vagy annak sóját egy oxidálószerrel reagáltatjuk. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületekben a halogén klór-, bróni-, jód-, vagy fluaratom, az 1—3 szénatomszámú alkil-csoport metil, etil, n-propil vagy i-propil-csoport, a rövidebb szénláncú alkeiniil-csoport allil, butenil vagy pentenil-csoport, a rövidebb szénláncú haloallkilcsoport 2,2,2-trifluoretil, 2-klóretil vagy 3-klórpropil csoport, az 1—3 széna tomszámú alkoxicsoport metoxi, etoxi, n-propoxi vagy i-propoxicsopoirt, a 3—6 széna tomszámú cikloalkilmetílcsoport ciklopropiknetil, cilklobutiihmetil, ciklopentilmetil, vagy ciklohexilmetil-csoport. A találmány szerinti eljárás során a (II) általános képletű 2-aminometil-indol-származékot, vagy annak sóját egy megfelelő oxidálószerrel, így ózonnal, vagy krómsavval, reagáltatjuk. A reakció 'szobahőmérsékleten általában könnyen végbemegy. Néha magasabb, vagy alacsonyabb hőmérséklet alkalmazását találtuk megfelelőbbnek. A reakciót előnyösen oldószerben hajtjuk végre, mely lehet víz, metanol, etanol, aceton, széntetraklorid, ecetsav, kénsav, vagy más közömbös oldószer. Az oxidálószert sztöchiometírikus arányban, vagy annál nagyobb mennyiségben alkalmazzuk. Ha ecetsavas közegben krómsavanhidriddel oxidálunk,, krómsavanhidridből az ekvimoláris mennyiség kétszeresét, vagy annál többet használunk, a reakciót szobahőmérsékleten hajtjuk végre. A 2-aminometil-indolHSzánmazékot vagy sóját, pl. hidrokloridját, hidroibromidját, szulfátját, nitrátját, acetátját vagy más hasonló' sóját feloldjuk vagy felszuszpendáljuk egy oldószerben, és keverés közben hozzáadjuk az oxidálószert. A reakció általában 24 órán belül lejátszódik, és a nyers benzodiazapin-szármaaék elválasztható a reaikeióelegytől. A terméket adott esetiben egy megfelelő oldószerből, mint etanolból, izopropanolból, vagy más hasonlóból átkristályosítva tisztíthatjuk. A találmány szerinti, (I) általános képletű benzodiazepin-származékot egy szervetlen savval, pl. sósavval, kénsavvá!, salétromsavval vagy foszf arsawai, vagy egy szerves savval, pl. maleinsavval, fumársawal, borostyánkősavval, hangyasawal, vagy ecetsavval reagáltatva előállítjuk annak sóját. A találmány szerinti eljárással az alábbi benzodiazepin-származékokat állítottuk elő: 3-metil-5-f enil-1,3-dihidro-2H-l ,4-benzodiazepin-2-on, 7-klór-3-metil-5-fenil-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on, 7-bróm-3-metil-5-f enil-1,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on, 8- (vagy 6)-klór-3-metil-5-fenil-1,3-dihidro-2H-l,4 benzodiazepin-2-on, 5 9-klór-3-metil-5-f enil-1,3-dihidro-2H-l ,4-benzodiazepin-2-on, 7Hmetoxi-3^m.e!til-5-fenil-1,3-dihidro-2H-l ,4--benzodiaizepki-2-on, 7-klór-5-(o-klórfeni£l)-3-imetil-l,3-dihidro-2H!0 -l,4-banzodiazepin-2-on, 7-klór-5-(o-fluorfenil)-3-metil-l,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on, 7-klór-5-(p-klórfenil)-3-metil-l,3-dihidro-2H-1,4-t>enzodiazepin-2-on, 15 7-Mór-5-(p4brómfenil)-l ,3-dimetil-l ,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on, 7-klór-3-etil-5-fenil-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on, 7-klór-5-fenil-3-propil-l,3-dihidro-2H-l,4-ben-20 zodiazepin-2-on, 3-benzil-7-klór-5-fenil-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on, 7-felór-3,5-difenil-l,3-difenil-l,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2Hon, 25 7-fclór-l ,3-dimetil-5-fenil-l ,3-ddhidro-2H-l ,4--beinzodiiaizepin-2-on, 7-k;lór-l-(béta-iklóretil)-3-metLl-5-fenil-l,3-dihidro-2H-l ,4-benzodiazepin-2-on, 7J klór-l-(ganvma-klórpropil)-3-metil-5-fenil-30 -l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on, 7-kaór-3-metil-5-fenil-l-(2',2',2'-trifluor-eül)-1,3-dihidro-2H-l ,4-ibenzodia2äepiin,-2-on, l-allil-7-klór-3-metil-5-fenil-l,3-dihidro-2H-l,4--benzodiazep'in-2-on, 35 7-klór-l-ciklopropilmeti|l-3-metil-5-f enil-1,3--dihidro-2H-l ,4-benzodiaizepin-2-on, 7-kil)ór-l-ciMopentilmetil-3-metül^5-fenil-l,3--dMdro-2H-l ^benzodijazepin-2Hon, 1,3,7-trimetil-5-f enil-1,3-dihid!ro-2H-l ,3-di-40 h l iidro-2H-l,4-benzodiazepiin-2-on, 7-klór-5-(o4riórf enil-)-l ,3-dimetil-l ,3-dihidro-2H-1,4-foenzodilazepin-2-on, 74klór-5-(o-fluorf enil)-l ,3-dimetil-l ,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on, 45 7-klór-l ,3-dimetil-5-(p-tolil)-l ,3-dihidro-2H-1,4-ben'zodiazepin-2-on, 7-klór-l,3-dimetil-5-(p-metoxi-fenil)-l,3-dihidro-2H-l,4~benzodiazepki-2-on, 7-klór-l-etil-3-metál-5-£etól-l,3-dihidro-2H-50 -l,4-benzodiazepin-2-on, A találmányt részletesebben az alábbi példák világítják meg, anélkül., hogy annak terjedelmét korlátoznánk. 1. példa 60 3 g 2-(r-aminioeti:l)-5-klór-3-fenil-indol-hidroiklorid (op. 251—253 C°; bornl.) és 40 ml ecetsav elegyéhez keverés és hűtés közben 3 g krómsavanhidrid 3 mi vízzel képezett oldatát adjuk. Az elegyet éjszakán át szobahőmérsékleten kever-65 jük. A reakcióelegyet vizes ammóniával meglú-2
