161741. lajstromszámú szabadalom • Eljárás M-benzoilfenilecetsav-észterek előállítására
11 161741 12 3. példa A 3-(p-klórbenzoil)-fenilecetsav-(2,2-dimetil-1,3-dioxolán-4-il)-metilészter előállítása A) A 3-(p-klórbenzail)-fenilecetsav-metilészter előállítása 10,3 g, (a 8440 M sz. francia gyógyszerszabadalmi leírás szerint előállított) 3-(p-klórbenzoil)-fenilecetsavat 250 ml metilénkloridban oldunk fel, az oldathoz sárga színeződés megjelenéséig metilénkloridban oldott diazometánt adagolunk, majd a keveréket 30 percig keverjük. Néhány csepp ecetsavat adunk hozzá a fölös diazometán elbontása céljából, a szerves fázisos jéghideg 0,1 n vizes nátriumhidroxid-oldattal, majd vízzel addig mossuk, míg a mosóvizek 'semlegesek lesznek; nátriumszulfáton szárítjuk, aktív szénnel derítjük, szűrjük és szárazra pároljuk; a maradékot izopropiléterrel átgyúrjuk, szűrjük és szárítjuk; így 7,5 g 3-(p-klórbenzoil)-fenilecetsiav-metilésztert kapunk. A szilárd, színtelen termék, mely a legtöbb közhasználatú szerves oldószerben oldódik, vízoldhatatlan, op.-ja 65 C°. Analízis céljára a vegyületet izopropiléterben átkristályosítva annak op.-ja változatlan marad. Analízis: Ci6 Hi 3 C10 3 képletre. M = 288,72 Számított: C = 66,56%; H = 4,54%; Cl =12,28%; Talált: C = 66,3%; H = 4,6%; Cl = 12,5%. B) A 3-(p-klórbenzoil)-fenilecetsiav-(2,2-dime^ til-l,3-dioxalán-4-il)-metilészter előállítása 40 ml 2,2-dimetil-l,3-dioxolán-4-il-metanolt 85 C°-ra melegítünk fel, hozzáadunk 0,20 g 50% nátriumhidridet tartalmazó vazelinolajat, és 5,77 g 3-(p-klórbenzoil)-fenilecetsavnmetilésztert; a reakcióelegyet 85 C°-on 30 Hgmm vákuumban keverjük 3 órán át, és 100 ml 3—4 csepp ecetsavat tartalmazó vízbe öntjük; éterrel extraháljuk, az éteres fázisokat magnéziumszulfáton szárítjuk, csökkentett nyomáson szárazra pároljuk; magnéziumszilikáton kromatografáljuk, és így 65%-os kitermeléssel 3-(p-klórbenzoil)-fenilecetsav-(2,2-dimetil-l,3-dioxolán-4-il)-metilésztert kapunk kristályos termék alakjában, melynek op.-ja 70 Cö , és amely metilénkloridban, kloroformban, metanolban, acetonban és etiléterben oldódik. Analízis: C21H21CIO5 képletre. M = 388,85 Számított: C = 64,87%; H = 5,44%; Cl = 9^11'%; Talált: C = 64,6%; H = 5,4%; Cl = 9,4%. Ez a termék azonos az 1. A) példában leírt eljárás szerint kapott termékkel. 4. példa A 3-(p-klórbenzoil)-fenilecetsav-2,3-dihidroxi-propilészter előállítása 3,292 g 3-(p-klórbenzoil)-fenilecetsav-(2,2-di-metiil-l,3-dioxolán-4-il)-metilészter, 5,231 g bórsav és 17 ml metoxietanol keverékét 45 percig 100 C°-on keverjük; lehűtjük, szárítjuk, a szűrlethez 200 ml vizet adunk, éterrel extraháljuk, 5 az éteres fázisokat nátriumhidrogénkarbonát vizes oldatával mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot izopropiléterrel átgyúrjuk, majd etiléteriben átkristályosítjuk. így 70%-os 10 kitermeléssel 3-(p-klórbenzoil)-fenilecetsav-2,3--dihidroxi-propnésztert kapunk színtelen, szilárd anyag alakjában, melynek op.-ja 68 C°, és amely metilénkloridban, kloroformban, metanolban, etiléterben és acetonban oldható. 15 Analízis: C^HtTClOs képletre. M = 350,78 Számított: C = 61,99%; H = 4,91 %; Cl =10,17%; Talált: C = 61,8%; H = 4,9%; Cl = 10,5%. 20 IR spektrum: észter-, konjugált keton-, heteroatommal helyettesített aromás gyűrű, és —OH-csoport jelenlétét mutatja. 25 5. példa A 3-(p-klórbenzoil)-2-metil-fenilecetsav-(2,2--dimetil-1,3-dioxolán-4-il)-metilészter előállítása 30 1. A savklorid előállítása 29,9 g az I. példában leírt eljárás szerint előállított 3-(p-klórbenzoil) 2-metil-benzoesa.vat 35 három órán át visszafolyató hűtő alatt forralunk 300 ml tionilkloriddal, majd egy éjjelen át szobahőmérsékleten keverjük; a fölös tionilkloridot csökkentett nyomáson eltávolítjuk, a tionilklorid nyomokat benzol hozzáadásával és csökken-40 tett nyomáson valÖ ledesztillálásával eltávolítjuk, és így 3-(p-klórbenzoil)-2-metil-benzoesavkloridot kapunk. 2. A diazoketon előállítása 45 Az 1. pontban leírtak szerint előállított savklorid harmadát 100 ml metilénkloriddal keverjük össze, lehűtjük 10 C°-ra, és 300 ml 12,15 g/l töménységű diazometán metilénkloridos oldatát 50 adjuk hozzá; egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, a metilénkloridot ledesztilláljuk, és így a diazoketont kapjuk. 3. A diazoketon megbontása 55 Az így kapott diazoketont 100 ml 2,2-dimetil-l,3-dioxolán-4-il-metanolban oldjuk fel, és kis részletekben 1 g ezüstbenzoát 12,5 ml trietilaminnal készült oldatából 7 ml-t adagolunk 60 hozzá, állandó keverés közben, szobahőmérsékleten; ha a nitrogénfejlődés befejeződik, a reak.ciókeveréket vízbe öntjük, éterrel extraháljuk, az éteres fázisokat nátriumhidrogénkarbonát vizes oldatával, majd vízzel mossuk addig, míg 65 a mosóvizek semlegesek lesznek, magnézium-6
