161691. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-amino- béta-(N-szubsztituált-tiokarbamoiltio) -propionsavak előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. VIII. 19. (MA—2259) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1970. VIII. 22. (P 2041831.9) Közzététel napja: 1972. IV. 28. Megjelent: 1974. VII. 31. 161691 Nemzetközi osztály: C 07 c 155/08 Feltalálók: DR. MADAUS Rolf vegyész, Köln-Brück DR. BRÜSEWITZ Gerhard vegyész, Bensberg, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: DR. MADAUS UND CO., Köln Német Szövetségi Köztársaság Eljárás a-amino-/?-(N-szubsztituált-tiokarbamoiltio)-propioBsavak előállítására A találmány perorális úton mustárolajjal való gyógykezelésre alkalmas új vegyületek előállítására vonatkozik. A mustárolajok jól ismert baktériumok és gombák elleni hatásosságát gyógykezelési célókra eddig csak korlátozott mértékben lehetett kihasználni, mert a szabad mustárolajok nyálkahártyát izgató hatása és rossz eltűrhetősége nem teszi lehetővé gyógykezelésre elégséges mennyiségben való adagolásukat, még akkor sem, ha a kellemetlen szag és íz elkerülésére és a gyomor kímélésére kapszulákban adják be. Hasonlóképpen alkalmatlannak bizonyultak perorális alkalmazásra az olyan mustárolaj-glikozidok, melyekből mirozináz enzim hatására mustárolaj képződik, továbbá a szintetikus úgynevezett mustárolaj képzők, mert belőlük egyáltalán nem alkalmas helyen szabadulnak fel vagy az anyagcsere során elbomlanak a mustárolajok anélkül, hogy a hatás kívánt helyén elérnék a szükséges koncentrációt; azonkívül felszabadulásuk során gyakran káros bomlástermékek is képződnek. Azt találtuk, hogy a szervezet a mustárolajokat acetilciszteinhez kötve választja ki, amikor is a mustárolaj izotiocianátcsoportjának a cisztein merkaptocsoportjához való kapcsolódása révén ditiokarbaminsavészterek keletkeznek. Megfigyeltük továbbá, hogy a mustárolajok antimikrobális hatását a cisztein hatástalanítja, ami ugyancsak a merkaptocsoport-kötésnek tulajdonítható, és a mindenkori pH-értéktől és a koncentrációviszonyoktól függ. Másrészt az is ismeretes, hogy merkaptocsopor-5 tokát tartalmazó enzimeket, különösen légzési és emésztési enzimeket a mustár olaj ok leköthetnek és hatástalaníthatnak. Végül ismeretes a cisztein méregtelenítő képessége, valamint fertőzés ellen védő és anti-10 hepatotoxikus hatása, ami egyrészt erős redukálóképességének, másrészt merkaptocsoporíjának köszönhető. Mindezek alapján várható lenne, hogy a cisztein a mustárolajhoz való nagy affinitása követ-15 keztében egyrészt tompító, másrészt védő hatást fog kifejteni, és elhárítja izgató hatások érvényesülését és enzimek hatástalanítását. Kitűzött célunk elérésére ezért megkíséreltük egy olyan mustárolaj-cisztein kombináció kidol-20 gozását, amely perorálisan beadva lehetőleg csak a gyomron való áthaladása után hasad szét a két hatóanyagra. Sajnos azonban a mustárolajokból és ciszteinből előállított kombinációs termékek alkalmatla-25 noknak bizonyultak, mert a keletkezett ciklusos vegyületek a természetben nem hasadnak szét mustárolajra és ciszteinre. Meglepetésünkre sikerült azonban a gyűrűzáródást meggátolnunk, és a kívánt módon hasadó 30 ditiokarbaminsavésztert kapnunk, amihez elég-161691