161665. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos 4-aril-piperazinoalkil-éterek előállítására

161665 10 Az 1. a) példában leírt eljárással, l-fenil-4-/2--hidroxietil/-piperazin és a megfelelő reagensek reakciójával a következő vegyületeket állíthatjuk elő: az) 2,6-dimetil-4-klór-5-n-butil-pirimidinből 2,6-dimetil-4-[2-/4-fenü/-piperazino-etoxi]-5-n-butil-pirimidin-hidrokloridot állítunk elő, o. p.: 173—174 °C; ba) 2,6-dimetil-4-klór-pirimidinből 2,6-dimetil-4-[2-/4-fenu/-piperazino-etoxi]-pirimidin-hidrokloridot állítunk elő, o. p.: 167 °C; bb) 2,6-dimetil-5-izopropil-4-klór-pirimidinből 2,6-dimetil-4-[2-/4-fenil/-piperazino-etoxi]-5--izopropil-pirimidin-hidrokloridot állítunk elő, o. p.: 183—1©4 °C; be) 2-fenil-4-klór-5-n-butil-6-metil-pirimidinből 2-fenil-4-[2-/4-fenil/piperazino-etoxi] -5-n-butil-6-metil-pirimidin-hidrokloridot állítunk elő, o. p.: 165 °C; bd) 2-fenil-4-klór-5-izopropil-6-metil-pirimidinből 2-f enil-4- [2-/4-f enil/-piper azino-etoxi] -5-izopropil-6-metil-pirimidin-hidrokloridot állítunk elő, o. p.: 176 °C; be) 2-/2*,2'-difeniletil/-4-klór-5-n-butil-6-metil-pirimidinből 2-/2',2'-dif eniletil/-4- [2-/4-piper azino-etoxi]-5-n-butil-6-metil-pirimidin-oxalátot állítunk elő, o. p.: 138,5 °C; bf) 2-fenil-4-klór-6-metil-pirimidinből 2-fenil-4- [2-/4-f enil/-piper azino-etoxi] -6-metil-pirimidin-hidrokloridot állítunk elő, o. p.: 200 °C; bg) 2-fenil-4-klór-6-benzil-pirimidinből 2-fenil-4- [2-/4-f enil/-piperazino-etoxi] -6-benzil-pirimidin-hidrokloridot állítunk elő, o. p.: 186 °C; bh) 2-klór-4,6-dimetil-pirimidinből 2-[2-/4-fenil/-piperazino-etoxi]-4,6-dimetil-pirimidin-hidrokloridot állítunk elő, o. p.: 187—188,5 °C; bi) 2,5,6-trimetil-3-klór-pirazinból 2,5,6-trimetil-3- [2-/4-fenil/-piper azino-etoxi] -pirazin-hidrokloridot állítunk elő, o. p.: 140,5 °C; bk) 2-metil-3-klór-pirazinból 2-metil-3-[2-/4--fenil/-piperazino-etoxi]-pirazin-hidrokloridot állítunk elő, o. p.: 165 °C; bl) 2-klór-tiazolból 2-[2-/4-fenil/-piperazino-etoxi]-tiazol-hidrokloridot állítunk elő, o. p.: 127 °C; bm) 3-metil-6-klór-piridazinból 3-metil-6-[2-/4--fenil/-piperazino-etoxi]-piridazin-hidrokloridot állítunk elő, o. p.: 173 °C; bn) 3-fenil-6-klór-piridazinból 3-fenü-6-[2-/4--fenil/-piperazino-etoxi]-piridazin-hidrokloridot állítunk elő, o. p.: 187 °C; bo) 2-metil-3-klór-kinoxalinból 2-metil-3-[2-/4--fenil/piperazino-etoxi]-kinoxalin-hidrokloridot állítunk elő, o. p.: 193 °C; bp) 24>róm-piridinből 2-[:

2-/4-fenil/-piperazin.o-etoxi]-piridin-hidrokloridot állítunk elő, o. p.: 141 °C; bq) l-oxo-2-fenil-4-klór-l,3i-diihidroftálazin;

ból 1 -oxo-2-f enil-4- [2-/4-f enil/-piper azinol-etoxi] --1,2-dihidroftálazin-hidrokloridot állítunk elő, o. p.: 229 °C; br) 2-klór-kinolinból 2-[2-/4-fenil/-piperazino-etoxi]-kinolin-hidrokloridot állítunk elő, o. p.: 198,5 °C; bs) 2-klór-4-metil-kinolinból 2-[2-/4-fenil/-piperazino-etoxi]-4-metil-kinolin-hidrokloridot állítunk elő, o. p.: 158 °C; bt) 2-klór-benztiazolból 2-[2-/4-fenil/-pipera-5 zino-etoxi]-benztiazol-hidrokloridot állítunk elő, o. p.: 211,5 °C. Az 1, a) példában leírt eljárással, l-/2-klór-metil-fenil/-4-/2-Jhidroxietil/-piperazin és a megfelelő reagensek reakciójával az alábbi vegyü-10 letet állítjuk elő: bu) 2-klór-benztiazolból 2-<2-[4-/2-klór-4-metil-fenil/-piperazino-etoxi>-benztiazol-hidrokloridot állítunk elő, o. p.: 218 °C; Az 1. a) példában leírt eljárással, l-piridil-/2/-15 -4-/2-hidroxietil/-piperazin és a megfelelő reagensek reakciójával az alábbi vegyületeket állítjuk elő: bv) 2-klór-kinolinból 2-[4-piridil-/2/-piperazino-etoxi]-kinolin-mdrokloridot állítunk elő, o. 30 p.: 183 °C; bw) 2-klór-benztiazolból 2-[4-piridil-/2/-piperazinol-etoxi] -benztiazoHiidrokloridot állítunk elő, o. p.: 200 °C. Az 1. a) példában leírt eljárással, l-o-tolil-4-/3-25 -hidroxipropil/-piperazinból kiindulva a megfelelő reagensek felhasználásával a következő vegyületeket állítjuk elő: bx) 2-bróm-piridinből 2-[3-/4-(o-tolil)-piperazino/-propoxi]-piridin-hidrokloridot állítunk elő, 30 o. p.: 187—188 °C; by) 2-klór-benztiazolból 2-[3-/4-(o-tolil)-piperazino/-propoxi]-benztiazol-hidrokloridot állítunk elő, o. p.: 189,5 °C. bz) Az 1. a) példában leírt eljárással l-fenil-4-/4-35 -hidroxibutil/-piperazinból és 2-bróm-piridinből 2-[4-/4-fenil/-piperazino-butoxi]-piridin-hidrokloridot állítunk elő, o. p.: 164,5 °C. ca) Az 1. a) példában leírt eljárással l-[4,5-dimetil-pirimidinil-/2/-4-/2-ihidroxietil/-piperazin-40 ból és 2-bróm-piridinből 2-<2-[4-/4,6-dimetil/-pirimidinil-/2/-piperazino-etoxi)-piridin-hidrokloridot állítunk elő, o. p.: 189—190 °C. 45 2. péída 2-[2-/4-(o-toül)-piperazino/-etoxi]-piridin-hidroklorid 10,1 g 2-hidroxi-piridin-ezüstsót 100 ml absz. tokióiban szuszpendálunk, és a szuszpenzióba ke-50 verés közben 13,4 g l-(o-tolil)-4-/2-klóretü/-piperazin 200 ml absz. toluollal készített oldatát csepegtetjük. Az elegyet 6 órán át 80 °C-on tartjuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük és vákuumban ,£. bepároljuk. A maradékot az 1. példában leírt módon dolgozzuk fel. A kapott 14 g szabad bázist az 1. példában leírt eljárással monohidrokloridjává alakítjuk. 6 g terméket kapunk, o. p.: 180— 181 °C (izopropanolos átkristályosítás után). 6Q

A kiindulási anyagokat a következőképpen állítjuk elő: 2-Hidr oxi-piridin-ezüsts ó: 2-Hidroxi-piridint ekvimoláris mennyiségű 2 n nátriumhidroxid-oldatban oldunk, az oldatot 65 szükség esetén szűrjük, ekvimoláris mennyiségű