161664. lajstromszámú szabadalom • Eljárás "X-537 A" antibiotikum-származékok előállítására

161664 ként előnyösen kis szénatomszámú alkanolokat (pl. etanolt, metanolt, propanolt stb.), aromás alkoholokat (pl. fenolt, p-halogén-fenolokat, p-nitro-fenolt, o-nitro-fenolt, trimetoxifenolt stb.) alkalmazhatunk. Az (I) képletű vegyületeket és az Rí és/vagy R2 helyén hidrogénatomot tartalmazó (II) és (IV) általános képletű vegyületeket alkilezőszerrel történő kezeléssel a megfelelő, Rí és/vagy R2 helyén kis szénatomszámú alkil-csoportot tartalmazó vegyületekké alakíthatjuk. A reakciót előnyösen oly módon végezhetjük el, hogy az (I) képletű vegyületet vagy Rí és/vagy R2 helyén hidrogénatomot tartalmazó (II) vagy (IV) általános képletű vegyületet inert szerves oldószerben (pl. N,N-dimetilformamidban) oldjuk, majd a képződő oldatot alkilezőszerrel (pl. kis szénatomszámú alkilhalogeniddel, pl. metiljodiddal, etiljodiddal, propiljodiddal stb., vagy di-(kis szénatomszámú)-alkilszulfáttal, pl. dimetilszulfáttal, dietilszulfáttal stb.) elegyítjük. A reakcióelegyet 20 °C és 50 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakciót katalizátor (pl. nemesfémoxidok, pl. ezüstoxid stb.) jelenlétében hajtjuk végre. Az (I) képletű vegyületbe vagy R2 helyén hidrogénatomot tartalmazó (II) vagy (IV) általános képletű vegyületekbe valamely ilyen célra használatos kis szénatomszámú alkanoilezőszer segítségével kis szénatomszámú alkanoil-csoportot vihetünk be. Kis szénatomszámú alkanoilezőszerként előnyösen savanhidrideket (pl. ecetsavanhidridet, propionsavanhidridet stb.) és savklorido'kat (pl. acetilkloridot, propionilkloridot, butirilkloridot stb.) alkalmazhatunk. Egy adott esetben halogénatommal, nitro- vagy kis szénatomszámú alkil-csoporttal helyettesített benzoil-csoportot vagy egy (VI) képletű csoportot analóg módon vihetünk be. Az R3 helyén halogénatomot tartalmazó (II) vagy (IV) általános képletű vegyületeket az (I) képletű vegyületből vagy R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó (II) vagy (IV) általános képletű vegyületekből bármely alkalmas halogénezési módszerrel előállíthatjuk. A brómozást pl. bróm, a klórozást klór és a jódozást jódmonoklorid segítségével végezhetjük el. Az R3 helyén nitro-csoportot tartalmazó (II) vagy (IV) általános képletű vegyületeket az (I) képletű vegyületből vagy az R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó (II) vagy (IV) általános képletű vegyületekből nitrálási módszerekkel pl. salétromsavval jégecet jelenlétében állíthatjuk elő. A kapott nitro-vegyületet bármely megfelelő redukáló rendszer segítségével hidrogénezhetjük (pl. hidrogénnel Raney-nikkel jelenlétében), mikor is a megfelelő, R3 helyén amino-csoportot tartalmazó vegyületet kapjuk. (IV) általános képletű kiindulási anyagok felhasználása esetén olyan redukáló rendszert kell választanunk, mely az R3 = nitro-csoportot redukálja anélkül, hogy a heptenil-csoportban levő kettős kötést megtámadná. Az R3 helyén amino-csoportot tartalmazó (II) 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 általános képletű vegyületek salétromsavval vagy kis szénatomszámú alkilnitrittel (pl. amilnitrittel), majd kívánt esetben valamely réz(I)-halogeniddel [pl. réz(I)-kloriddal] történő kezeléssel a megfelelő (III) általános képletű diazóniumsókká alakíthatók. A diazóniumsót oly módon állíthatjuk elő, hogy az R3 helyén amino-csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületnek híg ásványi savval (pl. vizes kénsavval, vizes sósavval stb.) képezett oldatát állítjuk először elő, majd a kapott oldatot salétromossavval kezeljük. A salétromossavat előnyösen úgy állíthatjuk elő, hogy a fenti oldathoz vizes alkálifémnitrit-oldatot (előnyösen nátriumnitrit-oldatot) adunk. A salétromossavval történő reagáltatást túl erőteljes reakció elkerülése céljából előnyösen szobahőmérsékleten vagy ennél alacsonyabb hőmérsékleten végezhetjük el. Különösen előnyösen —5 °C és 25 °C közötti hőmérsékleten dolgozhatunk. Az R3 helyén amino-csoportot tartalmazó (II) vagy (IV) általános képletű vegyületeket szokásos alkilezési módszerekkel a megfelelő, R3 helyén kis szénatomszámú alkilamino-csoportot tartalmazó vegyületekké alakíthatjuk. Eljárhatunk pl. oly módon, hogy az R3 helyén aminocsoportot tartalmazó (II) vagy (IV) általános képletű vegyület nátriumsóját mólekvivalens menynyiségű kis szénatomszámú alkilhalogeniddel reagáltatjuk, mikor is R3 helyén kis szénatomszámú alkilamino-csoportot tartalmazó (II) vagy (IV) általános képletű vegyületet kapunk. Alkilezőszerként kis szénatomszámú alkilhalogenideket (pl. metiljodidot vagy etilbromidot) vagy szulfártókat (pl. dimetilszulfátot, dietilszulfátot stb.) alkalmazhatunk. A találmányunk tárgyát képező eljárás másik foganatosítási módja szerint R3 helyén kis szénatomszámú alkilamino-csoportot tartalmazó (II) vagy (IV) általános képletű vegyületeket oly módon állíthatunk elő, hogy R3 helyén nitro-csoportot tartalmazó (II) vagy (IV) általános képletű vegyületek nitro-csoportját kis szénatomszámú alkilaldehid jelenlétében redukáljuk. A reakciót előnyösen hidrogénnel hidrogénező katalizátor (pl. Raney-nikkel) jelenlétében hajthatjuk végre. Az R3 helyén amino-csoportot tartalmazó (II) vagy (IV) általános képletű vegyületeket kis szénatomszámú alkanoil-csoport leadására képes vegyülettel történő kezeléssel a megfelelő, R3 helyén kis szénatomszámú alkanoilamido-csoportot tartalmazó vegyületekké alakíthatjuk. Alkanoilezőszerként előnyösen savanhidrideket (pl. ecetsavanhidridet, propionsavanhidridet, vajsavanhidridet stb.) vagy savkloridokat (pl. acetilkloridot, propionilkloridot, butirilkloridot, stb.) alkalmazhatunk. A reakciót célszerűen inert szerves oldószer (pl. piridin) jelenlétében hajthatjuk végre. Az R3 helyén adott esetben helyettesített fenilazo-csoportot tartalmazó (II) vagy (IV) általános képletű vegyületeket oly módon állíthatjuk elő, hogy az (I) képletű vegyületet vagy a megfelelő, R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó (II) vagy