161662. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triciklikus vegyületek előállítására

1616S2 10 majd 1 Hgmm nyomáson bepároljuk. A visszamaradó sötét színű olajat tisztítás céljából etilacetátbaaa felvesszük és hűtés közben 1,2 n sósavval elegyítjük. A szennyezéseket háromszori etilacetátos extrakcióval eltávolítjuk. A vizes fázist h&tés közben 10 n nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és benzollal négyszer extraháljuk. Az egyesített benzolos extraktokat telített nátrium-Morid-oldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. "Vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat szerint egységes olaj alakjában 2-{2-n-butilamino-etü)-2--hidroxi-^S-vinil-tetrahidropiránt kapunk. Infravörös spektrum: 1000 cm-1

(vinil-csoport) és 3200 cm-1

(hidroxi-esoport). 9. példa A 3.. példában leírt módon az 5., 6., 7. és 8. példák szerinti Mannieh-bázisok és 2-metil-l,3-ciklopentándon reakcójával dl-3-vinil-l,2,3,5,6,6a-hexahidro-6a-metil-ciklopenta(f)(l)benzopirán-7(8H)-ont állítunk elő. A kapott termékek a 3. példában megadott fizikai állandókkal rendelkeznek. 10. példa 10,9 g 3,7-dihidroxi-l,8-nonadién és 8,48 g {_)-ä-feniletilamin 550 ml benzollal képezett oldatát keverés közben 25 °C-on 80 g aktivált mangándioxiddal kezeljük. A reakcióelegyet 60 órán át keverjük, majd a mangándioxidot leszűrjük és 2 X 100 ml benzollal mossuk. Az oldószert ledesztilláljuk, és a kapott nyersterméket 380 g alumíniumoxidon történő kromatografálás útján tisztttjuk. Az alábbi frakciókat kapjuk (380—380 ml oldószerrészletekkel való eluálás után): 1—3 : : pentán; 4—6 : hexán; 7—9 : 9 :1 arányú hexán-éter elegy; 10—12:4:1 arányú hexán-éter elegy; 13—15 :1 :1 arányú hexán-éter elegy; 16—18 : éter. A 9—12 frakció tiszta 2-[2'-(—)-o_ -feniletilalmino-etil]-2-hidroxi-6-vinil-tetrahidropiránt tartalmaz (raoém). 11. példa 826 mg tisztított 2-[2'-(—)-a-feniletilamino-etil]-2-hidroxi-6-vinil-tetrahidropirán 16 ml dioxánnal képezett oldatához 273 mg 99%-os vízmentes oxálsavport adunk. A reakcióelegyet 25 °C-on egy héten át állni hagyjuk, a fehér kristályokat leszűrjük és 2X3 ml dioxánnal mossuk. A kapott termék a negatív forgatású 2-[2'-(—)-a-feniletilamino-etil]-2-hidroxi-6-vinil-tetrahidropirán enantiomer oxalátja. O. p. 119—124 °C; (a)«==—24,5° (c= 1,0 metanol). Amennyiben dioxán helyett acetont alkalmazunk, 119—124 °C olvadáspontú oxalátot kapunk; (a)^ =—24,2° (c = 1,0 metanol). 12. példa 207 mg 2-metil-l,3-ciklopentándion, 9,0 ml xilol és ,2,3 ml jégecet elegyét nitrogénatmoszférában 2 -percen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Ezután 592 mg a 11. példa szerint előállított, átoldott oxalátsót adunk hozzá, 5 és az elegyet 30 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az oldatot 2 X 5 ml vízzel, 2X5 ml telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és 1 X 5 ml vízzel mossuk. Az egyesített vizes fázisokat 2 X 20 ml benzollal extra-19 háljuk. A xilolos és benzolos oldatokat bepároljuk, és a maradékot 16,5 g alumíniumoxidot tartalmazó oszlopon tisztítjuk. Az alábbi oldószerrendszerekkel képezünk 16,5—16,5 ml-es eluátumfrakciókat: 1—10 : hexán; 11—13 :19 :1 ará-1?! nyú hexán^éter elegy; 14—16:9:1 arányú hexán-éter elegy. A 7—11 frakció vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat szerint tiszta (—)-vinil-l,2,3,5,6,6a-'hexahidro-6a-metil-oiklopenta(f)(l)benzopirán-7(8H)-ont tartalmaz. («)^ = —85,0° ^ (c = 1,0 kloroformban). 13. példa 132 mg (—)-3-vinii-l,2,3,5,6,6a-hexahidro-6a-25 -metil-ciklopenta(f)(l)benzopirán-7(8H)-ont 4,0 ml toluolban normál körülmények között 25 mg 10%-os palládium-báriumszulfát katalizátor jelenlétében szelektíven hidrogénezünk. A hidrögénezést 16 ml hidrogén felvétele után abbahagyjuk. A katalizátort szűréssel eltávolítjuk, az pldószert ledesztilláljuk, és a maradékot 5,5 g alumíniumoxidon történő kromatografálással tisztítjuk. Az alábbi oldószerrendszerekkel képezünk 5,5—5,5 ml-es frakciókat: 1—10 : hexán; 11—13 : : 19:1 arányú hexán-éter elegy. A 3—10 frakció vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat alapján (_)_3_etil-l,2,3,5,6,6a-hexahidro-6a-metil-ciklopenta(f)(l)benzopirán-7{8H)-ont tartalmaz. (a)g = 40 = —118,8° (c = 1,0 kloroformban). Pentán-hexán elegyből (1:1) történő kristályosítás után 98—101 °C-on olvadó terméket kapunk, (o)^ = —123,8° (c = 1,0 kloroform). 30 45 14. példa 20 g dl-vinil-l,2,3,5,6,6a-hexahidro-6a-metil-ciklopenta(f)(l)benzopirán-7(8H)-on 200 ml tetrahidrofuránnal képezett oldatát 0 °C-on 2 g lítium-50 álumíniumhidrid és 200 ml tetrahidrofurájn szuszpenziójához adjuk. A reakcióelegyhez 1 óra múlva 24 ml vizet adunk, majd az oldatot szűrjük. Az oldószer ledesztillálása és a maradék hexánból történő átkristályosítása után kapott 55 dl-3-vinü-l,2,3,5,6,6a,7,8-oktahidro-6a-metil-ciklopenta(f)(l)benzopirán-7-ol 110—112 °C-on olvad. 60 15. péída a) 41,4 g nyers dl-3-vinil-l,2,3,5,6,6a,7,8-oktahidro-6a-metil-ciklopenta(f)(l)benzopirán-7-olt 400 ml toluolban 4 g 10%-os palládium-szén ka-65 talizátor jelenlétében normál körülmények kö-