161651. lajstromszámú szabadalom • Eljárás P-alkilbenzolszulfonamid- származékok előállítására
16,1651 hatás csökken vagy teljesen megszűnik. Számos ilyen vegyület egyáltalán nem mutat hipoglükémiás aktivitást (vö. Indian Journal of Chemistry 3, 507—509, 1965). Másrészről ismeretes az is, hogy a benzolszulfonilkarbamidokkal analóg kémiai szerkezetű szulfaguanidin és ennek N-alkilszármazékai, vagyis az N-szulfanilil-N'-alkil-guanidinek gyakorlatilag hatástalanok (vö. Arzneimittelforschung 8, 448—454, különösen 453, 1958.) Minthogy az eddigi ismeretek szerint az l-fenilszulfonil-2-imino-imidazolidinek az említett N-alkil-szulfaguanidinek ciklusos analogonjai, ez utóbbiak pedig már önmagukban is hatástalanok, a hipoglükémiás hatásnak a benzolszulfonilkarbamidoktól a ciklusos analogonokra való átmenet esetén mutatkozó csökkenésére vagy teljes megszűnésére való tekintettel az (I) általános képletű vegyületek jó hatása különösen meglepő. E vegyületek hipoglükémiás hatása meleg vérű állatokon, pl. patkányokon végzett szokásos ilyen irányú kísérletekkel volt kimutatható. Különösen előnyös hatásokat mutattak az alábbi (I) általános képletű új vegyületek: l-[p-(2-butiramidoetil)-fenilszulfonil]-2-imino--3-propil-imidazolidin, l-(p-[2-(m-metoxi-benzamido)-etil]-fenilszulfonil)-2-imino-3-propil-imidazolidin, l-[p-(2-propionamino-etil)-fenilszulfonil]-2--imino-3-izopropil-imidazolidin, l_[p_(2-butiramidoetil)-fenilszulfonil]-2-imino-3-izopropil-imidazolidin, l_[p_(2-acetamido-etil)-fenilszulfonil]-2-imino-3-butil-imidazolidin, l-<p- [2-(2-metil-butiramido)-etil] -f enilszulf onil>-2-imino-3-n-butil-imidazolidin, l-[p-(2-valeramido-etil)-fenilszulfonil]-2-imino-3-butil-imidazolidin, 1 _ [p-(2-valeramido-etil)-f enilszulf onil] -2-imino--3-izobutil-imidazolidin, l-<p- [2-(2-metoxi-5-klór-benzamido)-etil] -f enilszulf onil>-2-imino-3-izobutil-imidazolidin, l-<p-[2-(ciklohexán-karboxiamido)-etil]-fenil-szulfonil>-2-imino-3-izobutil-imidazolidin, l_[p_(2-acetamido-etil)-fenilszulfonil]-2-imino-3--szek.butil-imidazolidin, l-[p-(2-propionamido-etil)-fenilszulfonil]-2--imino-3-szek.butil-imidazolidin, l-[p-(2-butiramido-etil)-fenilszulfonil]-2-imino-3-szek.butil-imidazohdin, 1 - [p-(2-butiramido-etil)-f enilszulf onil] -2-imino" -3-terc.butil-imidazolidin, l-[p-(2-izovaleramido-etil)-fenilszulfonil]-2--imino-3-terc.butil-imidazolidin, l-[p-(2-butiramido-etil)-fenilszulfonil]-2-imino-3-ciklopentil-imidazolidin, l-[p-(2-valeramido-etil)-f enilszulf onil]-2-imino-3-ciklopentil-imidazolidin, l-[p-(2-ciklohexán-karboxamido-etil)-fenilszulfonil]-2-imino-3-ciklopentil-imidazolidin, l-[p-(2-acetamido-etil)-fenilszulfonil]-2-imino-3-ciklohexil-imidazolidin, 10 l-(p-[2-(N-metil-acetamido)-propil]-fenilszulfonil>-2-imino-3-ciklohexil-imidazoUdin, l-[p-(2-propionamido-etil)-fenilszulfonil]-2--imino-3-ciklohexil-imidazolidin, 5 l-[p-(2-butiramido-etil)-fenilszulfonil]-2-imino-3-ciklohexil-imidazolidin, l-[p-(2-valeramido-etil)-fenilszulfonil]-2-imino-3-ciklohexil-imidazolidin, l-[p-(2-izovaleramido-etil)-fenilszulfonil]-2--imino-3-ciklohexil-imidazolidin, 1 - [p-(2-benzamido-etil)-f enilszulf onil] -2-imino-3-ciklohexil-imidazolidin, l-(p-[2-(2-metoxi-benzamido)-etil]-fenil-szulfonil>-2-imino-3-ciklohexil-imidazolidin, 15 l-[p-(2-ciklohexán-karboxamido-etil)-fenil-szulfonil]-2-imino-3-ciklohexid-imidazolidin, l-[p-(2-acetamido-etil)-f enilszulf onil]-2-imino-3-cikloheptil-imidazolidin, 1- [p-(2-butiramido-etil)-f enilszulf onil] -2-imino-3-cikloheptil-imidazoUdin, l-[p-(2-butiramido-etil)-f enilszulf onil]-2-imino-3-ciklohexil-5-metil-imidazolidin, l-[p-(2-acetamido-etil)-fenilszulfonil]-2-imino-3-n-butil-4-etil-imidazolidin, 1- [p-(2-acetamido-etil)-f enilszulf onil] -2-imino-3-n-butil-5-metil-imidazolidin. 20 25 Az (I) általános képletű vegyületekben, amelyek előállítása a jelen találmány tárgyát képezi, 30 az egyes általános jelek helyén pl. az alábbi csoportok állhatnak: Rí alkilcsoportként pl. metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, szek.butil-, terc.butil-, izobutil-, 35 pentil-, izopentil-, 2,2-dimetilpropil-, 1-metil-butil-, 1-etil-propil-, 1,2-dimetilpropil-, hexil-, heptil-, oktil-, tercoktil-, nonil-, decil- vagy dodecilcsoport; alkenilcsoportként allil-, 1-metil-allil-, 2-metil-allil, butenil- vagy pentenilcsoport; cik-40 loalkilcsoportként ciklopropil-, ciklobutil-, ciklopentil-, 2-metil-ciklohexil-, 4-metil-ciklohexil-, ciklohexil- vagy cikloheptilcsoport; cikloalkenilcsoportként 2-ciklopenten-l-il-, 2-ciklohexén-l-il-, 3-ciklohexén^l-il-, 2-metil-2-ciklohexén-l-il-45 vagy 3-ciklohepten-l-il-csoport; fenilalkilcsoportként benzil-, feniletil- vagy alfa-metil-feniletil-csoport lehet jelen. R2 alkilcsoportként metil- vagy etilcsoport szerepelhet. 50 Az R3 alkilcsoport az R t alatt említett legfeljebb 7 szénatomos alkilcsoportok valamelyike; a klóralkilcsoport, pl. 1-klóretil-, 1-klór propil-, 1-klórbutil-, 1-klórpentil-, 1-klórhexil-, 2-klórhexil- vagy 1-klórheptil-csoport; a cikloalkil-55 csoport ciklopropil-, ciklopropilmetil, ciklobutil-, ciklobutilmetil-, ciklopentil-, ciklopentilmetil-, ciklohexil-, 2-metil-ciklohexil-, 4-metil-ciklohexil-, ciklohexilmetil-, ciklohexiletil-, cikloheptil-, cikloheptilmetil- vagy ciklooktilcsoport; 60 a cikloalkenilcsoport 2-ciklopentén-l-il-, 2-ciklohexén-1-il-, 3-ciklohexén-l-il-, l-metil-3-ciklohexén-1-il-, 2-metil-2-ciklohexén-l-il-, 3-metil-2--ciklohexén-1-il-, 2-cikloheptén-l-il-, 3-cikloheptén-l-il-, 2-ciklooktéh-l-il- vagy 3-ciklooktén-l-65 -il-csoport; a fenilalkil- vagy fenilalkenilcsoport
