161645. lajstromszámú szabadalom • Eljárás penicillin-észterek előállítására

161645 10 0 c

C-ra hűtjük le, azután gyorsan hozzáadunk 9,8 ml 2,2,2-triklóretil-klórformiátot, majd 2 perccel később 6 ml a-pikolint. A reakcióelegyet 5 perc keverés után felmelegítjük és 15 percig forraljuk visszafolyatás közben, azután lehűtjük 5 és a terméket a 2. példa szerinti módon feldolgozzuk és oxidáljuk. 18,4 g (76,3%) 2,2,2-triklóretil-6/?-fenilacetamido-penicillanát-1 ß-oxidot kapunk. Olvadáspontja: 167—170 °C. 10 10. példa Megismételjük a 9. példa szerinti eljárást azzal a különbséggel, hogy a-pikolin helyett ß-pi- 15 kolint használunk. 18,24 g (75,6%) terméket kapunk. 22. példa 20 A 9. példa szerinti módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy a reakcióelegyhez 8,3 ml 2,4,6-kollidint adunk. 17,94 g (74,4%) terméket kapunk. 25 12. példa A 9. példa szerinti módon járunk el, azzal a 30 különbséggel, hogy a reakcióelegyhez 6,9 ml kinolint adunk. 14,91 g (61,8%) terméket kapunk. °C-ra hűtünk le. 4 perc alatt hozzáadunk 120 g (0,268 mól) 6/?-fenilacetamido-penicillánsav-N-metil-piperidinsót, és a szuszpenziót egy órán át keverjük -15 °C-on. A kapott oldatot -10 °C-ra és -15 °C közötti hőmérsékleten 14 perc alatt hozzáadjuk 21,5 ml (1 egyenérték) piridin 50 ml, 0,08% vizet tartalmazó metilénkloriddal készített oldatához. A reakcióelegyet 15 percig keverjük -15 °C hőmérsékleten. Az elegyhez ezután hűtés közben 100 ml 12%-os kénsavat adunk, azután a két fázist elválasztjuk. A metilénkloridos fázist 120 ml 10%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk és a vizes fázist metilénkloriddal visszaextraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat oly módon oxidáljuk, hogy az oldathoz -20 °C alatti hőmérsékleten, hűtés közben lassan hozzáadunk 57 ml 40%-os ecetsavas perecetsavat. További 15 perc keverés után a reakcióelegyet kétszer 100 ml vízzel, azután óvatosan egyszer 120 ml 10%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, végül egyszer 100 ml vízzel mossuk. A metilénkloridos oldatot betöményítjük, 240 ml metanolt adunk hozzá és a desztillációt addig folytatjuk, amíg a gőzök hőmérséklete 62 °C. Az oldatot ezután hűtés közben egy éjszakán át állni hagyjuk, a terméket kiszűrjük, metanollal mossuk, éterrel elpépesítjük és vákuumban. 40 °C hőmérsékleten megszárítjuk. 122,7 g (95%) 2,2,2-triklóretil-6/?-fenilacetamido-penicillanát-1/í-oxidot kapunk. Olvadáspontja: 170—172 °C. 23. példa 0,09% vizet tartalmazó 250 ml metilénkloridot -20 °C-ra hűtünk le és 9,8 ml 2,2,2-triklóretil-klórformiátot, majd 0,7 ml piridint adunk hozzá. Az oldathoz -15 °C hőmérsékleten 4 perc alatt 18,7 g kálium-6/?-fenilacetamido-penicillanátot adunk. 8 perc múlva 5 ml piridint adunk a reakcióelegyhez, amelyet azután a 2. példa szerinti módon dolgozunk fel. 20,94 g (86,9%) terméket kapunk, amely 171—174 °C-on olvad. 14. példa • 0,09% vizet tartalmazó 250 ml metilénkloridot -20 °C-ra hűtünk le és 9,8 ml 2,2,2-triklóretil-klórformiátot és 1,2 ml N-etil-piperidint adunk hozzá. 3 perc keverés után 18,7 g kalium-6ß-fenilacetamido-penicillanátot, majd további 5 perc múlva 5 ml piridint adunk az oldathoz. A reakcióelegyet a 2. példa szerinti módon feldolgozva 20,26 g (84,3%) terméket kapunk. 15. példa 0,08% vizet tartalmazó 150 ml metilénkloridot, 0,92 ml vizet és 1,42 egyenérték (52,5 ml) 2,2,2--triklóretil-klórformiátot összekeverünk és -15 g5

16. példa 0,08% vizet tartalmazó 200 ml metilénkloridot, 0,9 ml vizet és 40 ml (1,1 egyenérték) 2,2,2-triklóretil-klórformiátot összekeverünk és lehűtünk 40 -15 °C-ra. 5 perc alatt 120 g 6í#-fenilacetamido-penicillánsav-N-etil-piperidinsót adunk hozzá, és a reakcióelegyet 1 órán át keverjük. Ezalatt 21,5 ml (1 ekvivalens) piridint csepegtetünk 12,5 ml (0,32 egyenérték) 2,2,2-triklóretil-klórformiát 45 50 ml metilénkloriddal készített oldatához -15 °C-on, keverés közben. A vegyes anhidridet -15 °C és -10 °C közötti hőmérsékleten hozzáadjuk a komplex szuszpenziójához, és 15 perc múlva a terméket a 15. példa szerinti mosás és 50 oxidáció után elkülönítjük a reakcióelegyből. 12,05 g (86,8%) 2,2,2-triklóretil-6/?-fenilacetamido-pénicillanát-1 ^-oxidot kapunk. Olvadáspontja: 171—175 °C. 55 27. példa 0,08% vizet tartalmazó 150 ml metilénkloridot és 52,5 ml (1,42 egyenérték) 2,2,2-triklóretil-klór-60 formiátot összekeverünk és -15 °C-ra hűtünk le, azután keverés közben 5 perc alatt 120 g l/?-fenilacetamido-penicillánsav-N-etil-piperidinsót adunk hozzá. Az oldatot 1 órán át keverjük, azután 21,5 ml (1 egyenérték) piridin és 0,92 ml 65 víz 50 ml metilénkloriddal készített oldatát ad-