161639. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-alkoxi-3,5-dihalogénbenzolok dialkilaminoalkil-étereinek előállítására
161639 11 12 Módszer Állat Beadás -4~dietilaminopropoximg/kg módja -2-metoxi-3,5-diklórbenzol Paraszimpatetikus rendszer Nikotin A hipertenzió %-os csökkentése Acetilkolin A hipotenzió %-os csökkentése Vagális izgalom A hipotenzió %-os csökkentése kutya kutya 16 8 « 4 2 1 i. v. R= 4% R = 13% R= 3% R= o% R = 13% 16 8 4 2 1 i. v. R = 33% R = 37% R = 15% R= 5% R= 0% 18 8 4 2 1 i. v. R = 51% R = 21% R=H% R= 0% R= 0% A kísérleti eredményeket klinikai vizsgálatokkal is alátámasztottuk. A vegyületeket gyógyászatilag alkalmazható sóik formájában, tabletták vagy oldatok alakjában adtuk be. 7. példa l-(2'-Metoxi-3'-diklórfenoxi)-2-metil-3-piperidino-propil-foszfát előállítása Mechanikus keverővel és felszállóhűtővel felszerelt egyliteres lombikban 120 ml nátrium-alkoholátot hűtünk, majd hozzáadunk 72 g 3,5--diklórguajakolt. Az alkoholt ledesztilláljuk és a maradékot 195 ml vízmentes xilollal felvesszük. A reakcióelegyhez adunk 58 g 2-metil-3-(l'-piperidino-propán-kloridot, majd 15 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Az elegyet hűlni hagyjuk, majd 300 ml víz és 20 ml sósav (d = l,18) elegyével megsavanyítjuk. Dekantálás után a vizes réteget éterrel mossuk, majd 60 ml ammóniumhidroxid-oldattal (d = 0,89) meglúgosítjuk, és az olajként kapott bázist vákuumban ledesztilláljuk. Az olajból 44 g-ot 200 ml acetonban oldunk, és 50 ml acetonban oldva hozzáadunk 14,6 g 85%os foszforsavat. A termék azonnal kikristályosodik. Szűrés után a kristályokat acetonnal mossuk. A termék száradás után 122 °C-on olvad (hozam: 50%). 8. példa l-[-2-(N-pirrolidino-metil)-propoxi]-2-etoxi-3,5-dibróm-benzol-foszfát előállítása 500 ml-es lombikban az 1. példa szerinti módon nátrium-etilátot állítunk elő 3 g nátriumból és 60 ml abszolút etanolból. A reakcióelegyhez hozzáadunk 37 g 2-etoxi-3,5-dibrómfenolt, mely azonnal oldódik, majd 30 g 2-metil-3-(l-pirrolidino)-propán-kloridot. A reakcióelegyet erős keverés közben visszafolyató hűtő alatt forraljuk 6 órán át, majd 200 ml 25%-os híg sósavat adunk hozzá. A bázikus étert 100 ml ammóniumhidroxidoldattal kicsapjuk, majd éterrel extraháljuk és káliumkarbonát fölött szárítjuk. Az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot 50 ml acetonban 25 35 40 45 50 55 60 oldjuk, majd 100 ml acetonban hozzáadunk 11 g 85%-os ortofoszforsavat. A kicsapódott foszfátot leszívatjuk, jéggel hűtött acetonnal mossuk és szárítjuk. A termék 172 °C-on olvad. 9. példa 2-Metoxi-3,5-diklórfenoxi-N-(hexametilén)-etilamin-citrát előállítása 500 ml-es lombikban az 1. példa szerinti módon nátrium-etilátot állítunk elő 120 ml abszolút etanol és 6,9 g nátrium reagáltatásával. Hűtés után 58 g 2-metoxi-3,5-diklór-fenolt adunk a reakcióelegyhez, majd az alkoholt vákuumban ledesztilláljuk, és a maradékot 150 ml xilolban felvesszük. Az elegyhez 54 g N-(2-klóretil)-hexametilén-imint adunk, majd 13 órán át viszszafolyató hűtő alatt forraljuk. Hűtés után 300 ml vizet adunk az elegyhez, majd sósavval metilvörösre megsavanyítjuk. A xilolt dekantáljuk, és a vizes réteget éterrel extraháljuk. Káliumkarbonát fölött végzett szárítás után az étert lehajtjuk, majd 9 Hgmm vákuumban 210—213 °C hőmérsékleten 61 g olajat desztillálunk le. Ezt az olajat 80 ml abszolút etanollal felvesszük, és a kapott oldatot 175 ml abszolút alkoholban oldott 40 g citromsavhoz öntjük. Jéghűtés után a kapott kristályokat szűrjük és éterrel mossuk, majd átkristályosítás után 30 °C-on szárítjuk. Ilyen módon 79 g (86,6%) terméket kapunk; o. p.: 120 °C. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás 2-alkoxi-3,5-dihalogénbenzolok (I) általános képletű új dialkilaminoalkil-étereinek, továbbá e vegyületek ásványi vagy szerves savakkal képezett addíciós sóinak és kvaterner ammóniumszármazékainak előállítására — a képletben n és m jelentése 0 és 2 közötti egész szám, R, Rt, R2 és R 3 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, vagy 1—5 szén-65 atomot tartalmazó alkilcsoport,
