161613. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az ösztrogén, nagyhatékonyságú 7alfa-metil-ösztron- 3-ciklopentiléter előállítására aaaaaa

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja 1971. IV. 22. (Cl- 1104) Elsőbbsége Svájc, 1970. IV. 24. 6217/70. Közzététel napja 1972. V. 28. Megjelent. 1974. VII. 10. 161613 Nemzetközt osztályozás C07c 169/10, C07c 167/30 Feltalálóik) dr. Anner Georg vegyész, dr. Kalvoda Jaroslav, vegyész, Basel, Svájc. Tulajdonos' ~~ Ciba-Geigy AG., Basel, Svájc Eljárás az ösztrogén, nagyhatékonyságú 7a-metil-ösztron-3-ciklopentiléter előállítására 1 A jelen találmány tárgya eljárás az új (I) általános képletű 7<*-metil-ösztron-3-ciklopentiléter előállítására. Ennek a »egvületnek értékes farmakológiai tulajdonságai vannak mindenekelőtt ösztrogén, uterotrop és blastocyta-implontatio-gátló hatasiiXgyszen orális alkalmazás esetében, pl. iis/trogen hutás mutatható M a noiicinu pdikaii)oKnal u.i 10 mg/kg adagolás mellett a hüvely keratinizálási tesztben. Az uterotrophatékonyság nőnemű patkányokon már egyszeri, 0,3 10 mg/kg adagu perorális alkalmazás esetében is bizonyított. A blastocyta- ímplantatió-gátló tulajdonságot normális patkányokon a copulátio után egyetlen, 0,03-0,3 mg/kg perorális dózissal demonstráltuk, és a vaginalis és vulációs cikluszavart a nőnemű patkányoknál egyszeri, 1 f í/kg perorális adagolással kiküszöböltük. Az új vegyület f hát ösztrogén anyag és a termékenység növelésére alkalazható. Az 1087 317 sz. brit szabadalmi leírás ismerteti a 7a-metil-ösztront és 3-metiléterét, de ezek hatékonysága kisebb, mint a találmányunk szerinti vegyületé. Az új vegyületet önmagában ismert módszerekkel állíthatjuk elő, pl. a II. általános képletű vegyületet, ahol R oxocsoport vagy szabad hidroxilcsoport ésegy hidrogénatom a 3-helyzetben ciklopentanollal éterezzük és az R maradékot adott esetben oxocsoporttá alakítjuk át. Az éterezést többnyire úgy végezzük, hogy a II. általános képletű vegyületet vagy annak pl. nátrium-, vagy kálium-sóját a ciklopentanol valamely reakcióképes észterével, adott esetben bázisos katalizátor, pl. nátrium- vag\ káliumkarbonát-, hidroxid, vagy -alkoholát, pl. metonolát vagy etanolát jelen- jo létében reagáltatjuk. Reakcióképes észterként előnyösen az erős szervetlen vagy szerves savakkal, különösen a sósavval, hidrogénbromiddal, kénsavval, vagy a szerves szulfonsavakkal képzett vegyületeket, pl. a metán-, etaná-, vagy adott esetben helyettesített benzolszulfonsawal előállítottakat alkal- 3b 10 15 20 mázunk, elsősorban magát a benzolszulfonsav-, p-klórbenzolszulfonsav- vagy a p-tolulszulfonsav-észtert. A 17-helyzetű hidroxilcsoportot oxocsoporttá önmagában -mert módon alakítjuk át. oxidáljuk. Oxidálószerként pl. .i krómsav alkalmas, vagy Oppenhauer módszere szerint keton jelenlétében pl. toluolos oldatban aluminiumalkoholátot alkalmazunk. A fenti reakciókat a szokásos oldószerekben végezhetjük. Az új vegyületet gyógyszerkent gyógyászati készítmény formájában lehet felhasználni, mivel a vegyület gyógyászati szerves vagy szervetlen, szilárd vagy folyékony hordozóanyagokkal együtt enterális, különösen orális vagy parentális készítményekhez alkalmazható. Azok az anyagok jönnék számításba, amelyek az új vegyülettel nem reagálnak: a víz, zselatin, tejcukor, keményítő, niagnéziumsztearát, talkum, növényi olajok, benzilalkohol, gumi, polialkilénglikol, koleszterin vagy más gyógyszerhordozók. A gyógyászati készítmény tabletta, drazsé,, kapszula vagy folyékony oldat, szuszpenzió vagy emulzió lehet. Adott esetben sterilezhetó'k a készítmények és/vagy segédanyagokat tartalmazhatnak, pl. konzerváló, stabilizáló, nedvesítő, vagy emulgálószereket. továbbá sókat, az ozmózisnyomás, vagy a pufferhatás változtatása érdekében és még más, terápiásán értékes anyagokat is tartalmazhatnak. A gyógyászati készítményt a szokásos módon állítjuk elő. Az új vegyület az állatgyógyászatban pl. a fent megadott módon, vagy állati takarmány adalékaként alkalmazható. Mindamellett a szokásos töltőanyagok és hígítószerek, illetőleg takarmány is alkalmazható. A találmány mindazon eljárásokra is vonatkozik, amelyeknél az eljárás bármely fázisában kapott közbülső termékből indulnak ki és a hiányzó lépéseket tartalmazzák vagy amely eljárások a reakciót bizonyos fázisában meg: szakítják. 161613